841290-80-0

中文名称 R-406

英文名称 R-406

CAS 841290-80-0

分子式 C22H23FN6O5

分子量 470.45

MOL 文件 841290-80-0.mol

更新日期 2024/11/26 10:31:11

841290-80-0 结构式

基本信息物理化学性质安全数据制备方法图谱信息 R-406价格(试剂级) 常见问题列表

基本信息

中文别名

R788中间体3
R406(游离的)
R406 福他替尼中间体
6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-B]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮
6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-B]-1,4-噁嗪-3(4H)-酮

英文别名

R-406
CS-214
R406
R-406
R406(free base)
R-406 USP/EP/BP
R406 (Tamatinib)
R406 (FREE BASE)
R-406
R406 (free base), >=98%
Fostamatinib (free base)
6-(5-Fluoro-2-(3,4,5-trimethoxyphenylamino)pyrimidin-4-ylamino)-2,2-dimethyl-2H-pyrido[3,2-b][

所属类别

生物化工：Syk 抑制剂

物理化学性质

熔点182-184°C

密度1.358±0.06 g/cm3(Predicted)

储存条件Refrigerator

溶解度可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

酸度系数(pKa)10.63±0.40(Predicted)

形态固体

颜色灰白色至浅灰色

安全数据

危险性符号(GHS) GHS hazard pictograms

GHS08,GHS06

警示词危险

危险性描述H301-H361

防范说明P264-P270-P301+P310-P321-P330-P405-P501-P201-P202-P281-P308+P313-P405-P501

制备方法

方法1

6 - [(2 - 氯-5 - 氟嘧啶-4 - 基)氨基] -2,2 - 二甲基-4H-吡啶并〔3,2-B] [1,4]恶嗪-3 - 酮

575484-83-2

24313-88-0

841290-80-0

步骤B：6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]恶嗪-3-酮的制备在氮气保护下，将6-[(2-氯-5-氟嘧啶-4-基)氨基]-2,2-二甲基-4H-吡啶并[3,2-b][1,4]恶嗪-3-酮（步骤A产物，568 kg，1.00 mol当量）与3,4,5-三甲氧基苯胺（402 kg，1.25 mol当量）在N-甲基吡咯烷-2-酮（2835 kg）中混合并搅拌。加入水（11 kg）后，将反应混合物加热至120℃并维持此温度搅拌10小时。反应完成后，将混合物冷却至65℃，用4% w/w氢氧化钠水溶液调节pH至8.5。随后，将浆液进一步冷却至20℃，持续搅拌至少6小时，然后进行过滤。过滤所得固体依次用水（2×1440 kg）和丙酮（2×1140 kg）各洗涤两次，最后在40℃下真空干燥，得到目标化合物6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-2H-吡啶并[3,2-b]-1,4-噁嗪-3(4H)-酮（754 kg，收率91%），为有色固体。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm: 1.42 (s, 6H), 3.59 (s, 3H), 3.66 (s, 6H), 7.04 (s, 2H), 7.32 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 9.10 (br.s, 1H), 9.14 (br.s, 1H), 11.06 (br.s, 1H). 质谱数据: m/z 471 [MH]+.

参考文献：

[1] Patent: US2015/175639, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0149; 0150; 0151; 0152

图谱信息

R-406(841290-80-0)核磁图(¹HNMR)

R-406价格(试剂级)

报价日期	产品编号	产品名称	CAS号	包装	价格
2025/05/22	HY-12067	R-406 R406	841290-80-0	1 mg	574元
2025/05/22	HY-12067	R-406 R406	841290-80-0	2mg	810元
2025/05/22	HY-12067	R-406 R406	841290-80-0	5mg	1234元

常见问题列表

生物活性

R406 (free base) 是一种有效的Syk抑制剂，无细胞试验中IC50为41 nM，强效抑制Syk而不能抑制Lyn，对Flt3作用效果低5倍。R406 (free base) 可触发凋亡。Phase 1。

靶点

Target	Value
FLT3 ()
Syk (Cell-free assay)	41 nM

体外研究

R406是ATP竞争性Syk抑制剂，K _i 为30 nM。在不同细胞中R406选择性抑制 Syk依赖的信号通路，EC50为33 nM 到171 nM,比作用于 Syk非依赖性通路效果高很多。 R406作用于多种弥漫性巨大细胞淋巴瘤，抑制细胞增殖，EC50 为0.8 μM 到 8.1 μM。1 μM 或 4 μM R406处理DLBCL细胞系，诱导caspases 9 和3激活, 而不激活caspase 8，导致大部分细胞凋亡。用R406预处理B细胞受体(BCR)交联的对R406 敏感的DLBCLs，完全抑制 SYK525/526磷酸化和BLNK依赖SYK的磷酸化。 R406有效降低MMP-9 mRNA水平，处理24和48小时，比对照组分别降低2.8和4.3倍,并降低RL细胞侵袭能力。

体内研究

R406有效作用于多种免疫系统紊乱的动物模型。R406口服给药患免疫复合物导致炎症反应的小鼠，显著抑制皮肤反向被动Arthus反应，按1 mg/kg和 5 mg/kg剂量处理, 与对照组相比则抑制分别为72% 和86%。R406按 10 mg/kg 剂量处理用胶原抗体处理的鼠，显著降低炎症和肿胀, 使渐进性关节炎降低到较低水平，且延迟发病，且作用于K/BxN血清转移小鼠模型，降低临床关节炎达 50% 。