863127-77-9
863127-77-9 结构式
基本信息
N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]-2-甲基嘧啶-4-基]氨基]-1,3-噻唑-5-甲酰胺
达沙替尼
达沙替尼
dasatinib monohydrate
n-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamide monohydrate
n-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide
Dasatinib(TINIBS)
N-(2-Chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamide monohydrate
物理化学性质
制备方法
103-76-4
![N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[(6-氯-2-甲基-4-嘧啶基)氨基]-5-噻唑甲酰胺](/CAS/GIF/302964-08-5.gif)
302964-08-5
863127-77-9
一般步骤：向N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[(6-氯-2-甲基-4-嘧啶基)氨基]-5-噻唑甲酰胺（4.00g，10.14mmol）和N-羟乙基哌嗪（6.60g，50.69mmol）的正丁醇（40mL）混合物中加入N,N-二异丙基乙胺（DIPEA，3.53mL，20.26mmol）。将反应混合物在118℃下搅拌加热4.5小时，随后缓慢冷却至室温。通过真空过滤收集沉淀的固体，并用正丁醇（5mL）洗涤，随后干燥。将粗产物（5.11g）溶于热的80%乙醇-水（80mL）中，并通过过滤使溶液澄清。将热滤液用水（15mL）缓慢稀释，并缓慢冷却至室温。通过真空过滤收集析出的固体，用50%乙醇-水（5mL）洗涤并干燥，得到N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基)-2-甲基-4-嘧啶基)氨基)-5-噻唑甲酰胺水合物4.27g，产率83.2%。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 2.23 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.42 (t, 2H, J = 6 Hz), 2.48 (t, 4H, J = 6.3 Hz), 3.50 (m, 4H), 3.53 (q, 2H, J = 6 Hz), 4.45 (t, 1H, J = 5.3 Hz), 6.04 (s, 1H), 7.25 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.27 (dd, 1H, J = 7.6, 1.7 Hz), 7.40 (dd, 1H, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.21 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 11.47 (s, 1H)。
参考文献：
[1] Patent: WO2005/77945, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 52
[2] Patent: US2009/118297, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 32-33
常见问题列表
达沙替尼别名DASA锡IB，是一种灰白至黄色固体的化学品。达沙替尼为抗肿瘤药，临床上主要治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。
| Target | Value |
|
Abl
(Cell-free assay) | 0.6 nM |
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Src
(Cell-free assay) | 0.8 nM |
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c-Kit (D816V)
(Cell-free assay) | 37 nM |
|
c-Kit (wt)
(Cell-free assay) | 79 nM |
Dasatinib比imatinib更有效地抑制表达野生型Bcr-Abl 和Bcr-Abl突变体的Ba/F3细胞的增殖，T315I突变体除外。相对于imatinib，Dasatinib具有双对数(∼325倍)增加的效能。Dasatinib有效抑制野生型Abl激酶和除T315I外小范围的所有突变体。Dasatinib直接靶向作用于所有突变型Abl激酶域，并以浓度依赖的方式抑制自身磷酸化和底物磷酸化。与imatinib相比，Dasatinib对表达野生型Bcr-Abl的细胞表现出325倍的效能。 TgE骨髓细胞集落百分数在未处理的孔中为100%，在Dasatinib处理的孔中降低为4.12%。在Dasatinib存在下，WT和TgE骨髓细胞形成的集落百分比在统计学上具有显著差异。LMP2A的表达能够促进B淋巴细胞存活和增殖，这能够被以Lyn 和/或c-Abl激酶为靶点的Dasatinib抑制。 Dasatinib治疗抑制一部分甲状腺癌细胞中Src信号，减少生长，并诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡。以逐渐增加剂量的纳摩尔级浓度的Dasatinib (0.019 μM到1.25 μM)治疗3天，抑制大约50%的C643，TPC1，BCPAP，和SW1736细胞系生长，而抑制K1细胞系的生长需要更高浓度。10 nM 或50 nM Dasatinib治疗导致BCPAP ，SW1736和 K1细胞中G1期细胞增加9-22%，而S期细胞相应减少7-18%。