86770-31-2
86770-31-2 结构式
基本信息
3,5-二甲基吡咯-2-羧酸叔丁酯-4-羧酸乙酯
舒尼替尼中间体 1
3,5-DIMETHYL-1H-PYRROLE-2,4-DICARBOXYLIC ACID-2-BUTYL-4-ETHYL ESTER
3,5-DIMETHYL-1H-PYRROLE-2,4-DICARBOXYLIC ACID 2-TERT-BUTYL ESTER 4-ETHYL ESTER
3,5-dimethylpyrrole-2,4-dicarboxylic acid 2-t-butyl ester-4-ethyl ester
3,5-DIMETHYLPYRROLE-2,4-DICARBOXYLIC ACID 4-ETHYL ESTER-2-T-BUTYL ESTER
3,5-DIMETHYLPYRROLE-2,4-DICARBOXYLIC ACID 4-ETHYL ESTER-2-TERT-BUTYL ESTER
SALOR-INT L157929-1EA
2-tert-Butyl 4-ethyl 3,5-dimethylpyrrole-2,4-dicarboxylate
3,5-Dimethylpyprole-2,4-DicarboxylicAcid2-T-ButylEster-4-
3,5-Dimethyl-1H-Pyrrole-2,4-Di
2-tert-Butyl 4-ethyl 3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2,4-dicarboxylate 98%
1H-Pyrrole-2,4-dicarboxylicacid,3,5-dimethyl-,2-(1,1-dimethylethyl)4-ethylester(9CI)
3,5-Dimethylpyrrole-2,4-dicarboxylic acid 4-ester-2-butyl ester
3,5-Dimethyl-1H-pyrrole-2,4-dicarboxylic acid 2-
3,5-DIMETHYL-1H-PYRROLE-2,4-DICARBOXYLIC ACID-2-BUTYL-4-ETHYL ESTER 98+%
物理化学性质
安全数据
制备方法
1694-31-1
141-97-9
86770-31-2
1. 在冰浴中冷却乙酰乙酸叔丁酯（31.65g，200mmol）的乙酸（40mL）溶液至5℃。 2. 在20分钟内，将NaN02溶液（14.00g溶于水）缓慢注入反应混合物中，保持内部温度不超过15℃。用水（2×3mL）洗涤注射器，并将洗液加入混合物中。 3. 将反应混合物在熔化的冰浴上搅拌，于开口烧瓶中过夜（16小时）。 4. 在另一3颈1L圆底烧瓶中，配备大型蛋形搅拌棒、内部温度计和加料漏斗，将无水乙酸钠（20g）和乙酰乙酸乙酯（29.0g，1.1当量）溶解于100mL乙酸中，置于60℃油浴中。 5. 剧烈搅拌下，加入Zn粉（10g，Aldrich，<10μm），随后滴加亚硝化混合物（来自步骤1-3）。滴加过程持续45分钟，同时分次加入剩余的Zn粉（40g，每次约5g，间隔几分钟），保持烧瓶内部温度低于85℃。 6. 用乙酸（3×10mL）洗涤加料漏斗，将洗液加入混合物中，继续在60℃下搅拌1小时。 7. 加入100mL水稀释反应混合物，继续在60℃下搅拌1小时。 8. 将反应混合物倒入大烧杯中，用0.5L水稀释，加入碎冰（总混合物体积为1.5L），置于冰浴上搅拌1小时。 9. 过滤收集沉淀，用水彻底洗涤并抽吸干燥。 10. 将粗产物溶解于乙醇和乙酸乙酯（1:1，0.5L）的混合液中，温和加热，过滤除去剩余Zn粉，蒸发滤液至干。 11. 将固体残余物悬浮于60mL乙腈中，置于冰箱（-20℃）过夜。 12. 过滤收集沉淀，用冷乙腈洗涤，抽吸干燥并在高真空下干燥，得到白色糖状结晶固体（35.55g，66.5%）。 1H-NMR（CDCl3,400MHz）：δ 8.93（br s，1H），4.29（q，J=7.1Hz，2H），2.53（s，3H），2.50（s，3H），1.57（s，9H），1.36（t，J=7.1Hz，3H）。
参考文献：
[1] Patent: WO2011/119777, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 31
[2] Patent: WO2009/157011, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 27
[3] Patent: CN108191835, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0024-0025
[4] Journal of the American Chemical Society,
[5] Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 8578 - 8586