905710-66-9
905710-66-9 结构式
基本信息
BENZONITRILE, 4-BROMO-3-(HYDROXYMETHYL)-
物理化学性质
制备方法
41963-20-6
905710-66-9
以4-溴-3-甲基苯甲腈为原料合成4-溴-3-羟甲基苯腈的一般步骤：将4-溴-3-甲基苯甲腈（10.0g，49.5mmol）溶于四氯化碳（200mL）中，依次加入N-溴代琥珀酰亚胺（8.81g，49.5mmol）和2,2'-偶氮双（异丁腈）（414mg，5mol％）。将反应混合物回流3小时。反应完成后，加入水，用氯仿萃取混合物。有机层用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压浓缩除去溶剂。向残余物中加入二甲基甲酰胺（150mL）和乙酸钠（20.5g，250mmol），将混合物在80℃下搅拌过夜。反应完成后，加入水，用乙醚萃取混合物。有机层依次用水和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压浓缩除去溶剂。向残余物中加入甲醇（150mL）和1mol/L氢氧化钠溶液（50mL），室温下搅拌1小时。减压浓缩反应混合物至约三分之一体积。加入水和盐酸，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层依次用水和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压浓缩除去溶剂，残余物通过硅胶柱色谱（3:1己烷/乙酸乙酯）纯化，最后用二氯甲烷研磨，得到4-溴-3-羟甲基苯腈（4.63g，收率44%）。1H NMR（300MHz，DMSO-d6）δ（ppm）4.51（d，J=5.9Hz，2H），5.67（t，J=5.6Hz，1H），7.67（dd，J=8.2,2.0Hz，1H），7.80（s，J=8.2Hz，1H），7.83（d，J=2.0Hz，1H）。
参考文献：
[1] Patent: US2007/265226, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 58-59
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 15, p. 4447 - 4450
[3] Tetrahedron, 2011, vol. 67, # 52, p. 10082 - 10088
[4] Patent: WO2017/151489, 2017, A1
[5] Patent: WO2018/156554, 2018, A1