927880-90-8
927880-90-8 结构式
基本信息
1-甲基-5-[[2-[5-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]-4-吡啶基]氧基]-N-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-苯并咪唑-2-胺
CS-1852
RAF265, >=98%
RAF265(CHIR-265)
CHIR-265 or RAF265
RAF265 or CHIR-265
CHIR265
RAF-265
CHIR 265
RAF265(CHIR-265) USP/EP/BP
RAF265 (CHIR-265)
RAF-265
CHIR265
1-Methyl-5-[[2-[5-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl]-4-pyridinyl]-oxy]-N-[4-(trifluoromethyl)
物理化学性质
制备方法
![N1-甲基-4-[[2-[5-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]-4-P吡啶基]氧基]-1,2-苯二胺](/CAS/GIF/927880-89-5.gif)
927880-89-5
1645-65-4
927880-90-8
实施例69：1-甲基-5-((2-(5-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基)吡啶-4-基)氧基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-2-胺的制备 1. 在3 mL乙腈中，将4-(三氟甲基)异硫氰酸苯酯（200 mg，1 mmol）加入到N1-甲基-4-[[2-[5-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基]-4-吡啶基]氧基]-1,2-苯二胺（350 mg，1 mmol）的溶液中。 2. 反应混合物在室温下搅拌20分钟，反应进程通过HPLC监测。 3. 向反应体系中加入三乙胺（0.3 mL，2.2 mmol），随后加入2-氯-1-甲基吡啶碘化物（270 mg，1.05 mmol）。 4. 将反应混合物加热至50℃，维持此温度反应5小时。 5. 反应完成后，停止加热，加入1.5 mL水。 6. 混合物继续搅拌2小时，随后过滤收集固体产物。 7. 用乙腈/水（2:1，v/v，3×1 mL）洗涤固体，最终得到317 mg（产率61%）目标化合物1-甲基-5-((2-(5-(三氟甲基)-1H-咪唑-2-基)吡啶-4-基)氧基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-苯并[d]咪唑-2-胺。
参考文献：
[1] Patent: US2007/49622, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 41
[2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 6, # 9, p. 961 - 965
[3] Patent: US2007/49622, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 41
[4] Patent: WO2008/11154, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 29
[5] Patent: WO2008/27523, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 29-30
常见问题列表
| Target | Value |
|
VEGFR2
(Cell-free assay) | 30 nM(EC50) |
|
B-Raf
(Cell-free assay) | 3 nM-60 nM |
RAF265 是有效的新型BRAF/VEGFR-2抑制剂, 作用于A375M(RAF265作用于HT29和 MDAMB231 细胞中的BRAF，具有显著活性，IC20为1到3 μM，IC50为5 到10 μM。使用浓度为1到10 μM RAF265 处理BRAF突变的细胞系，降低MEK磷酸化。 1 μM RAF265处理非 BRAF突变的细胞系，却提高MEK磷酸化, RAF265浓度达到 5 μM时可逆转这种变化。加入RAD001，增强RAF265作用于 HCT116细胞系的毒性。 RAF265处理，降低 pERK水平，这种作用存在剂量依赖性，0.5 mM RAF265 处理2小时后，完全阻断 G2-M期进展, 导致G2-M期细胞为0%。 RAF265抑制表达