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[[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷

[[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷, 66722-57-4, 结构式
[[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷
CAS号:
66722-57-4
英文名:
[[4-[[2-(1-Methylethoxy)ethoxy]methyl]phenoxy]methyl]oxirane
英文别名:
Bisoprolol Impurity 8;Bisoprolol Impurity 20;Bisoprolol intermediate;Bisoprolol epoxide impurities;2-[4-(2-Isopropoxyethoxymethyl)phen;Methylethoxy)ethoxy]methyl]phenoxy]methyl]oxirane;[[4-[[2-Isopropoxyethoxy]methyl]phenoxy]methyl]oxirane;[[4-[[2-(1-Methylethoxy)ethoxy]methyl]phenoxy]methyl]oxi;2-[[4-(2-propan-2-yloxyethoxymethyl)phenoxy]methyl]oxirane;[[4-[[2-(1-Methylethoxy)ethoxy]methyl]phenoxy]methyl]oxirane
中文名:
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中文别名:
比索洛尔杂质8;比索洛尔环氧杂质;比索洛尔环氧化物杂质;比索洛尔 EPOXIDE杂质;BISOPROLOL IMPURITY 8;[[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷;1-[4-[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基-2,3-环氧丙烷;2-[[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]-环氧乙烷
CBNumber:
CB01564879
分子式:
C15H22O4
分子量:
266.33
MOL File:
66722-57-4.mol

[[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷化学性质

沸点:
362.6±22.0 °C(Predicted)
密度:
1.084±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件:
Refrigerator
溶解度:
Chloroform (Slightly), Methanol (Sparingly)
形态:
Oil
颜色:
Colourless
CAS 数据库:
66722-57-4
安全信息

[[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷性质、用途与生产工艺

简介

[[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷是选择性β1-肾上腺素能受体阻滞剂比索洛尔的环氧杂质。[[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷可由4-羟基苯甲醛为反应原料,制备中间体4-羟基苯甲醇,进一步与2-异丙氧基乙醇反应制备4-[(2-异丙氧基乙氧基)甲基]-苯酚,最后与表氯醇反应制备得到。

制备

1)4-羟基苯甲醇的制备

在250L反应器中,将8.33kg的氢氧化钠溶解在水中,并加入25.0kg的4-羟基苯甲醛,搅拌反应混合物以获得澄清溶液,将反应混合物冷却至15℃,并在约3小时内加入在15-20℃下溶于15L水中的3.0kg硼氢化钠溶液。将反应混合物进一步搅拌3小时,将在水中制备的1.0千克木炭浆液加入到反应混合物中,再搅拌30分钟,并在硅藻土床上过滤。将反应混合物收集在400L反应器中,并冷却至0-5℃;在0-5°C的条件下3-5小时内将乙酸稀溶液(20kg用20L水稀释的20kg溶液)缓慢加入到反应混合物中,过滤分离出的产物,并用40L水洗涤,旋转干燥并在真空下干燥,以获得21-23kg的4-羟基苄基醇,产量21-23千克。

2)4-[(2-异丙氧基乙氧基)甲基]-苯酚的制备

在400升反应器中,加入280升2-异丙氧基乙醇,冷却至0℃。将一批Amberlyst-15(22.5千克)树脂加入其中,在0-5°C下于约5小时内以每批2kg的小批量加入4-羟基苄醇(22.5kg),将反应混合物在0-5℃下搅拌2小时,将温度升至15-20℃并保持10小时。过滤Amberlyst-15树脂,并用2-异丙氧基乙醇洗涤,将反应混合物收集在400L容器中,并用1.0kg碳酸钾碱化。过滤碳酸钾,并将反应混合物蒸馏,得到36-38kg的4-[((2-异丙氧基乙氧基)甲基]-苯酚,产量36-38公斤。

3)[[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷的制备

将4-[(2-异丙氧基乙氧基)甲基]-酚钠盐的水溶液与90kg表氯醇在60-65°C下反应,保持1小时,然后将反应混合物用90L甲苯萃取两次,将甲苯萃取物与7.2kg固体氢氧化钠一起搅拌,将该反应混合物用水洗涤3次,并将甲苯层蒸馏。除去溶剂后,得到油状的[[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷,在160-200℃下0.5mm的高真空蒸馏进一步纯化产物,得到纯化的[[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]苯氧基]甲基]环氧乙烷。

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