3-硝基-4-碘苯甲酰胺性质、用途与生产工艺
Iniparib (BSI-201, NSC-746045, IND-71677)是一种PARP1抑制剂，在三阴性乳腺癌(TNBC)中具有作用效果。Phase 3。
| Target | Value |
PARP1
(Cell-free assay)
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BSI-201最初被认为是4-iodo-3-nitrosobenzamide的药物前体, 4-iodo-3-nitrosobenzamide是一种通过与PARP1的第一个锌指结构结合共价抑制PARP1的试剂。 120 μM BSI-201 和buthionine sulfoximine (BSO)联用处理855-2 细胞，诱导细胞死亡达95%，作用于其他人类肿瘤细胞效果差不多。 BSI-201抑制 E-ras 20 细胞生长，而加入BOS联用的话效果则增强20倍。 最新研究显示BSI-201不能抑制 PARP酶活性细胞活性，但是可以非选择性改变肿瘤细胞中含半胱氨酸的蛋白,说明BSI-201的作用机制不是通过抑制 PARP 活性。 100 μM BSI-201作用于人淋巴细胞系，抑制电离辐射诱导的单链断裂 (SSBs) 修复 ，2小时修复 55%,而抑制 PARP1则逆转修复，说明抑制机制不涉及捕获PARP。 BSI-201不能选择性杀死介于BRCA2-缺陷的 PEO1 和BRCA2-回复突变的PEO4, 或ATM-缺陷的GM16666和ATM-恢复的GM16667成纤维细胞中的同源重组 (HR)-缺陷的细胞。虽然可以适度使细胞对Etoposide敏感, BSI-201不能使SKOV3 细胞对拓扑异构酶 I抑制剂, Cisplatin, Gemcitabine, 或Paclitaxel敏感,或者浓度高达100 μM时也不能抑制pADPr形成。相反, BSI-201浓度为40 μM以上时多多种细胞系是有毒性的，说明这种机制与PARP无关。
生产方法
以4-碘-3-硝基苯甲酸甲酯为原料合成3-硝基-4-碘苯甲酰胺的一般步骤：将3.7 g 4-碘-3-硝基苯甲酸甲酯溶解于30 mL甲醇中，转移至反应烧瓶内。在35℃恒温条件下搅拌反应混合物，同时通入氨气。反应进程通过薄层色谱（TLC）监测，展开剂比例为乙酸乙酯:石油醚=1:1（v/v）。反应完全后，将反应混合物减压浓缩至干，得到3.3 g黄色固体粗产物。粗产物用19.8 mL乙醇进行重结晶，随后抽滤，得到黄色晶体。将晶体在真空条件下干燥，最终获得3.0 g 3-硝基-4-碘苯甲酰胺，经高效液相色谱（HPLC）分析纯度为99.75%，收率为85.2%。
参考文献：
[1] Patent: CN106366012, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0018; 0019; 0020; 0021; 0022; 0023; 0024; 0025
[2] Patent: US2013/172618, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0027; 0028
3-硝基-4-碘苯甲酰胺
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