洛索洛芬钠性质、用途与生产工艺
类风湿性关节炎、骨性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合症，以及手术后、外伤后及拔牙后的镇痛消炎，急性上呼吸道炎症的解热镇痛。
洛索洛芬钠是一种新型的NSAIDs，该药是一个前体药物，本身没有活性，口服后需经肝脏代谢，将其转化成trans-OH体以后才能发挥其治疗作用，其应用范围广，可用于骨性关节炎、类风湿性关节炎、肩周炎、腰痛、颈肩腕综合征等，也常用于手术、拔牙后的疼痛以及 急性上呼吸道炎症等病症。
洛索洛芬钠为苯丙酸类非甾体消炎药，具有较好的镇痛消炎作用，尤其是镇痛作用较强，其作用机理为抑制前列腺素合成，其作用点为环氧化酮。
乐松口服后，在胃肠道很快被吸收，以洛索洛芬钠及反一OH代谢物（活性
代谢物）两种形式出现于血液，并以较高的浓度分布在肝、肾、血浆中。健康成人口服乐松
60mg后达峰值时间原形药为30分钟，活性代谢物为50分钟左右，原形物的蛋白结合率为
97.0%，活性代谢物的蛋白结合率为92.8%，其后大部分变成原形物的葡萄糖醛酸结合物或
羟基化物的葡萄醛酸结合物，主要经尿迅速排泄，口服后8小时内约排出50%。连续口服5
天，没有积蓄性。原形物的半衰期为1.2h，活性代谢物的半衰期为1.3h。
洛索洛芬钠为前体药物，经消化道吸收后在体内转化为活性代谢物，其活性代谢物通过抑制 前列腺素的合成而发挥镇痛、抗炎及解热作用。毒理研究生殖毒性:当大鼠给予洛索洛芬钠 剂量为8mg/kg时，出现黄体数、植入着床数减少，死胎率增加，胎儿死亡率增加，体重减 少及发育轻微延缓。洛索洛芬钠可致大鼠分娩延迟并可通过其乳汁分泌。
洛索洛芬钠是一前体药物，在吸收入血前对胃肠道无刺激，也没有明显治疗作用，只有吸收
入血后转化成活性代谢物才发挥作用，因此，对胃肠道无明显刺激作用，耐受性好，副作用
低。消化系统不适较多见如腹痛、胃部不适、恶心、呕吐、食欲不振、便秘、烧心等，有时
会出现皮疹、瘙痒、水肿、困倦、头痛、心悸等，偶见休克、急性肾功能不全、肾病综合症、
间质性肺炎以及贫血、白细胞减少、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多以及AST、ALT、ALP升高等。
下列患者禁用。1.消化性溃疡患者;2.严重肝、肾功能损害者;3.严重心功能不全者;4.严重
血液学异常患者;5.对乐松过敏者;6.以往有服用非甾体类抗炎镇痛药引发哮喘的患者;7.
妊娠晚期及哺乳期妇女。
1、洛索洛芬钠片与香豆素类抗凝血药、磺酰脲类降血糖药同时应用时，会增加这些药物的作用，这些药物应减量使用。 2、与新喹诺酮类抗菌药（依诺沙星等）合用有时会引起痉挛。 3、与磺酮类降血糖药合用是，能增强这些药物的降血糖作用，应注意减量。 4、与噻嗪类利尿剂合用时，能减弱这些药物的利尿剂降血压作用。 5、与锂制剂合用时，可能增加血液中锂浓度而导致锂中毒，合用时应减量。
1.要注意用消炎镇痛药治疗是对症治疗。
2.慢性疾病，手术后及外伤时应避免同一种药物长期使用。
3.如长期用药，要定期进行尿液、血液学及肝、肾功能等临床检查，如发现异常应采取减量、 停药等适量措施。
4.应用于因感染而引起的炎症时，要合用适当的抗菌药物，并仔细观察，慎重给药。
5.避免与其它消炎镇痛药同用。
6.有消化性溃疡既往史，心、肝、肾功能障碍及既往史，血液学异常及既往史，支气管喘息、 过敏症既往史及高龄患者慎用。
服药超量时应作紧急处理，包括催吐或洗胃、口服活性炭、抗酸药或（和）利尿药，并给予
监测及其他支持治疗。
用途
用作消炎镇痛药
生产方法
以2-(4-((2-氧代环戊基)甲基)苯基)丙酸为原料合成2-(4-((2-氧代环戊基)甲基)苯基)丙酸钠的一般步骤：将2-(4-((2-氧代环戊基)甲基)苯基)丙酸和甲醇加入圆底烧瓶中，向上述溶液中逐滴加入1当量的氢氧化钠水溶液，室温下搅拌反应1小时。反应完成后，在50-55℃下进行减压蒸馏以去除溶剂。随后，向残留物中加入5%的乙酸乙酯水溶液，加热至溶解后，缓慢冷却至室温。在冷却过程中加入晶种诱导结晶，并在0-5℃下继续搅拌5-6小时，直至形成混悬液。最后，通过过滤收集固体，得到洛索洛芬钠二水合物，收率为95%，HPLC纯度为99.1%。
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 21, p. 7879 - 7882
[2] Patent: CN107176942, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0067; 0068; 0069
[3] Patent: CN108440274, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0076; 0077; 0078; 0079; 0080
洛索洛芬钠
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