2,5-二氯-N-[2-[(1-甲基乙基)磺酰基]苯基]-4-嘧啶胺

2,5-二氯-N-[2-[(1-甲基乙基)磺酰基]苯基]-4-嘧啶胺性质、用途与生产工艺

应用

2,5-二氯-N-[2-[(1-甲基乙基)磺酰基]苯基]-4-嘧啶胺是有机合成中间体和医药中间体，可用于实验室有机合成过程和化工医药研发过程中，主要用于合成原料药色瑞替尼。

用途 

生产方法 

76697-50-2

5750-76-5

761440-16-8

在氮气保护下，向装有40 g (0.200 mol) 2-(异丙基磺酰基)苯胺（式-XI）的400 mL甲苯溶液的烧瓶中加入49.7 g (0.27 mol) 2,4,5-三氯嘧啶（式-XII）、81.7 g (0.25 mol) 碳酸铯、4.5 g (0.02 mol) 乙酸钯(Ⅱ)和13.1 g (0.05 mol) 三苯基膦。将反应混合物在氮气氛围下加热至回流并维持4小时。通过薄层色谱(TLC)监测反应，确认2-(异丙基磺酰基)苯胺已完全消耗。反应完成后，将混合物冷却至25-30℃并过滤。固体用400 mL乙酸乙酯洗涤。合并滤液和洗涤液，通过减压蒸馏在60℃下除去甲苯和乙酸乙酯，得到粗产物。粗产物经柱色谱纯化，得到45.6 g 2,5-二氯-N-(2-(异丙基磺酰基)苯基)嘧啶-4-胺（式-XIII），为浅黄色固体，产率为65.6%（理论值）。

参考文献：

[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 136, p. 497 - 510

[2] Patent: WO2017/158619, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 19

[3] Patent: EP2990405, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0097; 0120; 0121

[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 14, p. 5675 - 5690

[5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 123, p. 80 - 89

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