874290-59-2
380380-64-3
1220910-89-3
向5L的三颈圆底烧瓶中加入(4-(((苄氧基)羰基)氨基)-2-氟苯基)硼酸（200.0g，0.833mol），然后加入1,4-二恶烷（3L，15体积）。加入粗化合物2-(2-甲基-四氮唑)-5-溴吡啶（361.2g，1.249mol，1.5当量）、三(二亚苄基丙酮)二钯（11.44g，0.0125mol，0.015当量）和三环己基膦（7.0g，0.025mol，0.03当量），并用氮气保护30分钟。加入碳酸钾（195.7g，1.7当量）的水（800mL，4体积）溶液，并将反应加热至70℃。1小时后反应完成，剩余0.5面积％的(4-(((苄氧基)羰基)氨基)-2-氟苯基)硼酸。将反应冷却至50℃，加入活性炭Darco G-60（40g，0.2重量）并搅拌30分钟。加入硅藻土545（40g，0.2重量），然后通过用水（300mL）润湿的硅藻土545（100g，0.5重量）过滤反应。从硅藻土中热过滤到水中导致产物沉淀。加入四氢呋喃（1.2L，6体积）和盐水（600mL，3体积），产物在室温下再溶解。相分离完全干净（Vmax = 28体积）。浓缩二恶烷，加入乙醇（1L，5体积）并浓缩。然后将产物在70℃下在乙醇：水（4：1,2L，10体积）中再浆化，在3小时内冷却至室温，过滤并用乙醇（2×400mL）洗涤。通过HPLC分析，以87％的收率（292.6g）分离(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)氨基甲酸苄酯，纯度为97.7％（AUC）。1H NMR和19F NMR表明存在一种化合物。Pd分析显示产物中含有135ppm Pd。
参考文献：
[1] Patent: WO2010/42887, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 18-19