一甲基澳瑞他汀 F性质、用途与生产工艺
一甲基澳瑞他汀 F用作科学研究和化学试剂等领域。
一甲基澳瑞他汀 F是抗微管药。有力的有丝分裂抑制剂。
MMAF是一种合成的抗肿瘤药物。它是一些实验性抗癌抗体-药物偶联物的一部分，如vorsetuzumab mafodotin和SGN-CD19A。在MMAF-抗体偶联物的国际非专利名称中，mafodotin指的是MMAF及其与抗体的连接结构。MMAF实际上是去甲基奥利斯特汀F;也就是说，N-末端氨基只有一个甲基取代基。
MMAF (Monomethylauristatin F) 是一种合成抗肿瘤药，是 tubulin 聚合的有效抑制剂。MMAF（Monomethylauristatin F）可被用作抗体偶联药物(ADCs)中的细胞毒性成分，例如 vorsetuzumab mafodotin，ABT-414和SGN-CD19A。
MMAF inhibits anaplastic large cell lymphoma Karpas 299, breast carcinoma H3396, renal cell carcinoma 786-O and Caki-1 cells with IC
50
s of 119, 105, 257 and 200 nM in vitro cytotoxicity assay.
The maximum tolerated dose in mice of MMAF (Monomethylauristatin F) (>16 mg/kg) is much higher than MMAF (Monomethylauristatin F) (1 mg/kg). cAC10-L1-MMAF
4
has an MTD of 50 mg/kg in mice and 15 mg/kg in rats. The corresponding cAC10-L4-MMAF
4
ADC was much less toxic, having MTDs in mice and rats of >150 mg/ kg and 90 mg/kg in rats, respectively.
生产方法
以化合物（CAS: 1369427-27-9）为起始原料，合成(S)-2-((2R,3R)-3-((S)-1-((3R,4S,5S)-4-((S)-N,3-二甲基-2-((S)-3-甲基-2-(甲胺基)丁酰胺基)丁酰胺基)-3-甲氧基-5-甲基庚酰)吡咯烷-2-基)-3-甲氧基-2-甲基丙酰胺基)-3-苯基丙酸的一般步骤如下：将(S)-2-((2R,3R)-3-((S)-1-((6S,9S,12S,13R)-12-((S)-仲丁基)-6,9-二异丙基-13-甲氧基-2,2,5,11-四甲基-4,7,10-三氧代-3-氧杂-5,8,11-三氮杂十四烷-15-基)吡咯烷-2-基)-3-甲氧基-2-甲基丙酰胺基)-3-苯基丙酸（25mg，0.030mmol）溶于0.3ml HCl和0.9ml 1,4-二恶烷的混合溶液中，室温下搅拌35分钟。反应混合物用1.0ml乙醇和1.0ml甲苯稀释，随后浓缩，并用乙醇/甲苯（2:1）再次蒸发，得到目标产物(S)-2-((2R,3R)-3-((S)-1-((3R,4S,5S)-4-((S)-N,3-二甲基-2-((S)-3-甲基-2-(甲胺基)丁酰胺基)丁酰胺基)-3-甲氧基-5-甲基庚酰)吡咯烷-2-基)-3-甲氧基-2-甲基丙酰胺基)-3-苯基丙酸，为白色固体（22mg，收率约400%），无需进一步纯化即可用于下一步反应。LC-MS（ESI）m/z计算值：C39H66N5O8 [M + H]+：732.48，实测值：732.60。
参考文献：
[1] Patent: WO2015/155753, 2015, A2. Location in patent: Page/Page column 101
[2] Patent: WO2018/86139, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 192; 193
[3] Patent: WO2012/166560, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 165
[4] Patent: WO2013/185117, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00453
[5] Patent: WO2016/59622, 2016, A2. Location in patent: Page/Page column 130
一甲基澳瑞他汀 F
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