保护-2'-脱氧尿苷性质、用途与生产工艺
保护-2'-脱氧尿苷 是一种竞争性的大肠杆菌 dUTP 核苷酸水解酶 (dUTPase) 抑制剂,Ki 值高于 1000 μM。5'-O-(4,4'-Dimethoxytrityl)-2'-deoxyuridine 通过合成核苷亚磷酰胺嵌段用于机器辅助的 DNA 合成。
生产方法
向1-((2R,4S,5R)-4-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮(22.80g,99.91mmol)的无水吡啶(200mL)溶液中加入4,4'-双甲氧基三苯甲基氯(37.24g,109.90mmol),并将混合物在25℃下搅拌12小时。反应完成后,用饱和NaHCO3/NH4Cl溶液(200mL)淬灭反应,随后用乙酸乙酯(3×200mL)萃取。合并有机层,用盐水(2×100mL)洗涤,无水Na2SO4干燥,减压浓缩。残余物通过柱色谱(石油醚:乙酸乙酯,2:1至0:1)纯化,得到目标产物1-((2R,4S,5R)-5-((双(4-甲氧基苯基)(苯基)甲氧基)甲基)-4-羟基四氢呋喃-2-基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮(43.00g,72.94mmol),为黄色泡沫。
参考文献:
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 1996, vol. 4, # 10, p. 1649 - 1658
[2] Organic letters, 2003, vol. 5, # 6, p. 917 - 919
[3] Journal of the American Chemical Society, 2001, vol. 123, # 15, p. 3405 - 3411
[4] Chemical Research in Toxicology, 2006, vol. 19, # 7, p. 968 - 976
[5] Nucleic Acids Research, 2015, vol. 43, # 11, p. 5275 - 5283
保护-2'-脱氧尿苷
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