2-氟-6-三氟甲基吡啶的合成与应用

2022/10/11 10:06:47

2-氟-6-三氟甲基吡啶,英文名为2-Fluoro-6-trifluoromethylpyridine,常温常压为无色至淡黄色液体。2-氟-6-三氟甲基吡啶属于吡啶类杂化化合物,可作为医药和有机合成中间体用于制备农药,杀菌剂等。

合成方法

图1 2-氟-6-三氟甲基吡啶的合成路线

在0°C下,往真空干燥的耐压管中慢慢加入2-氯-6-三氯甲基吡啶,氢氟酸和三氯化铁以及溶剂,得到的混合物在170度搅拌反应4个小时,可以通过气相色谱监测反应进度,将反应冷却至室温,等待反应结束后往反应体系中慢慢加入饱和碳酸钠水溶液中和反应过程中产生的酸,将反应体系的pH值调整为碱性。经过乙酸乙酯萃取,有机层干燥,旋干之后即可得到目标产物。[1]

用途

2-氟-6-三氟甲基吡啶可作为医药和有机合成中间体用于制备农药,杀菌剂等,在有机合成转化上,结构中的氟原子受吡啶环缺电子的影响容易被亲核试剂进攻得到相应的脱氟官能团化的产物。

图2 2-氟-6-三氟甲基吡啶的应用转化

实验步骤:

在氮气氛围下,将N,N-二异丙胺(1.4毫升,10.0毫摩尔)在无水THF(15毫升)中的溶液冷却到-78℃,并保持温度低于-65度的速度滴加n-BuLi(2.5M的己烷,4.0毫升,10.0毫摩尔)。在10分钟内往反应体系中慢慢滴加2-氟-6-(三氟甲基)吡啶(1.65克,10.0毫摩尔)在无水四氢呋喃(15毫升)中的溶液,所得橙色溶液在-78度下搅拌2小时。然后在15分钟内滴加碘(2.54克,10.0毫摩尔)的无水四氢呋喃(12.5毫升)溶液(保持温度在-65℃以下),使溶液的颜色变为红褐色,并形成沉淀。反应30分钟后,让混合物升温至10度,减压蒸发溶剂,残余物用乙醚稀释(25毫升),并分别用Na2S2O3(2M活性物,10毫升)、HCl(2M活性物,2 x 12.5毫升)、NaHCO3(饱和活性物,12.5毫升)和盐水(12.5毫升)洗涤。有机溶剂在Na2SO4上干燥,并在减压下蒸发,得到一种黄色油状液体,该液体通过硅胶色谱法纯化,用环己烷洗脱,得到目标产物(1.36克)。[2]

参考文献

[1] Singh, Ram et al PCT Int. Appl., 2015151116, 08 Oct 2015.

[2] Brys, Reginald Christophe Xavier et al PCT Int. Appl., 2007131991, 22 Nov 2007.

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