3-氟-4-溴-苯乙酮的合成方法

2023/3/27 13:45:13 作者:谷雨

3-氟-4-溴-苯乙酮为酮类衍生物,其是药物合成过程中使用较为广泛的一种化学品。

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合成方法

一种3-氟-4-溴-苯乙酮的合成方法,包括以下步骤:

(1)胺解:向具有搅拌和冷却装置的密闭反应釜内依次加入100质量份3-氟-4-溴-苯甲酰氯及400质量份二氯甲烷,然后在搅拌状况下缓慢加入41-55质量份二甲基羟胺盐酸盐,保持温度在18-24℃条件,反应16-18h后结束反应,得反应液;

(2)萃取与浓缩:向反应液中加入280-300质量份无离子水进行萃取操作,分离得油层后,通过真空浓缩得固体3-氟-4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯胺;

(3)亲核取代:将步骤(2)所得到的3-氟-4-溴-N-甲氧基-N-甲基苯胺加入到带有搅拌和冷却装置的密闭反应釜内,然后加入400-450质量份四氢呋喃,待温度降至0-5℃后,滴加220-240质量份浓度为3mol/L的甲基氯化镁,滴加过程中,控制反应釜内部温度不高于24℃,滴加完毕后,继续维持温度不高于24℃条件下反应2.5-3.5h,反应结束;

(4)分离与纯化:向步骤(3)所制得的反应液中加入180-220质量份无离子水进行萃取操作,分离得油层后,加入280-310质量份乙酸乙酯和260-280质量份无离子水进行第二次萃取,所得有机相通过真空浓缩得固体3-氟-4-溴-苯乙酮;

(5)干燥:将步骤(4)所制备的固体3-氟-4-溴-苯乙酮干燥12-14h,得产品3-氟-4-溴-苯乙酮。

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