米罗巴林DB01是一种双环烯酮类化合物，具有较高的化学反应活性和烷基酮类物质的通用理化性质，可由乙基环戊二烯和二氯乙酰氯通过环化缩合反应制备得到。米罗巴林DB01是药物分子美洛加巴林的关键合成中间体，它可借助环内酮羰基单元的亲电性应用于美洛加巴林分子骨架的构建，在药物研发和基础化学研究领域中都有一定的应用。
化学性质
缩酮保护
图1 米罗巴林DB01的缩酮保护反应
在一个干燥的反应烧瓶中将米罗巴林DB01和反式乙二醇类物质进行混合，然后往上述反应混合物中缓慢地加入甲苯，再往其中缓慢地加入对甲苯磺酸作为酸催化剂，然后将所得的反应混合物加热至120度并在该温度下搅拌反应过夜，反应结束后将所得的反应混合物缓慢地冷却至室温，然后将其在真空下进行浓缩处理以除去有机溶剂，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]
医药应用
米罗巴林DB01在医药生产领域中主要用作医药分子美洛加巴林的制备原料，有专利报道米罗巴林DB01可与硝基甲烷，磷酸酯类物质和羟基苯乙酸进行缩合反应得到相应的美洛加巴林。苯磺酸美洛加巴林作为第三代选择性钙离子通道调节剂具有较好的镇痛效果和较小的不良反应，同时改善患者的睡眠及生活质量。
制备美洛加巴林中间体
图2 米罗巴林DB01的医药应用
在一个干燥的反应器中加入钠氢和四氢呋喃溶液，然后往上述反应悬浮液中缓慢地加入二甲氧基膦酰基乙酸叔丁酯，所得的反应混合物在室温下搅拌反应一个小时，然后缓慢地往上述反应混合物中加入米罗巴林DB01在四氢呋喃中的溶液，所得的反应混合物在室温下继续搅拌反应若干个小时，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将所得的反应混合物用氯化钠水溶液进行淬灭，所得的混合物用乙酸乙酯进行萃取，合并所有的有机层并将其无水硫酸钠上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩以除去有机溶剂，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Novassay SA, 中国发明专利，专利号：CN107667097B
[2] Nanjing Vcare PharmaTech Co.Ltd, 中国发明专利，专利号：CN117447355B