背景技术
双嘧达莫作为一种心血管疾病药物已有广泛的研究与应用。研究显示，双嘧达莫具有扩张血管，抑制血小板聚集及粘附，具有抗血栓形成作用，是一种冠脉扩张药，能增强冠脉血流量，具有抗心绞痛的药物。此外，可用于人工心脏瓣膜或人工血管移植术后预防血栓生成，心肌梗死后2级预防，缺血性脑血管病等疾病，市场需求量非常大。专利CN201710181033.4中一种引入催化剂优化合成双嘧达莫的新工艺，5-氨基乳清酸作为其合成的关键中间体，使得优化后的反应方案，产率得到提高，成本降低，环境友好，符合绿色现代化生产要求。
制备方法
(a)在500ml三口烧瓶里，依次加入6-甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮(10.0g,79.4mmol)，AIBN(偶氮二异丁腈,0.26g,1.6mmol)，醋酸钴(0.28g,1.6mmol)，冰醋酸250ml，通入氧气(流速为6-10m/s,管径面积为9X10-6m2)，加热至80℃反应15小时，反应结束后，倒入饱和食盐水中，减压抽滤后，烘干，重结晶(良溶剂氯仿，不良溶剂甲醇)得到白色固体11.4g，产率为92.0%。
(b)在500ml的三口烧瓶里，依次加入2,6-二氧代-1,3,5-三氢嘧啶-4-羧酸(11.4g,73.1mmol)，NaOH水溶液125ml(500g氢氧化钠+1500g纯净水)，搅拌3h；
(c)在500ml的三口烧瓶里加入硝酸，用液氮冷却零下25℃，然后慢慢的将(b)的反应液加入到三口烧瓶里，边加边搅拌，添加完毕后，滴加1ml的浓硫酸，再继续搅拌2h，升温至30-45℃继续搅拌3-5h，反应结束后，倒入饱和食盐水中，析出白色固体，减压抽滤后，烘干，重结晶(良溶剂氯仿，不良溶剂甲醇)得到白色固体13.0g，产率为88.6%。
(d)将底物5-硝基-2,6-二氧代-1,2,3,6-四氢嘧啶-4-羧酸(13.0g,64.7mmol)，活化后的铜粉(8.28g,129.4mmol)，加入到500ml干燥的两口烧瓶里，加入稀盐酸200ml(体积比浓盐酸:水=1:10)作为反应溶剂，氮气保护下，加热至40℃反应13h，反应结束后用二氯甲烷萃取反应液，旋蒸出溶剂后，得到5-氨基乳清酸，直接用于下一步。
参考文献
[1]大连万福制药有限公司. 一种引入催化剂优化合成双嘧达莫的新工艺:CN201710181033.4[P]. 2017-07-14.