背景技术
促性腺激素释放激素(GnRH)也称为黄体生成素释放激素(LHRH)，为十肽(pGlu‑His‑Trp‑Ser‑Tyr‑Gly‑Leu‑Arg‑Pro‑Gly‑NH2)，其在人类的繁殖中发挥重要作用。GnRH从下丘脑释放并作用于垂体来刺激黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)的生物合成与释放。
恶拉戈利钠(Elagolix Sodium)是Abbvie与合作伙伴Neurocrine Biosciences共同研发的一种口服GnRH拮抗剂，通过与脑垂体中的GnRH受体竞争结合、降低血液循环中的性腺激素水平发挥疗效。2018年7月23日，恶拉戈利钠获批用于治疗子宫内膜异位，成为美国食品药品监督管理局首个批准用于子宫内膜异位症的新药，极具市场前景。
恶拉戈利钠的化学名为：4‑[[(1R)‑1‑[5‑(2‑氟‑3‑甲氧基苯基)‑3‑[[2‑氟‑6‑(三 氟甲基)苯基]甲基]‑3,6‑二氢‑4‑甲基‑2,6‑二氧杂‑1(2H)‑嘧啶基]‑1‑苯乙基]氨基]丁酸钠盐，其结构如下所示：
目前报道制备恶拉戈利钠的方法均为化学合成法，考虑到工业化的放大反应，需采用工业化制备及纯化路线较为合理的反应步骤，避免柱层析或树脂纯化等工业应用较为困难的工艺，通过较为简便的工艺处理方法达到除杂纯化的目的。本文通过一系列后处理方法可以有效地提高产品质量，对于去除部分杂质的效果非常好，且避免柱层析或树脂纯化等较难工业化生产的工艺，提高了生产效率。
纯化方法
向反应瓶中加入3‑[2(R)‑{乙氧基羰基丙基‑氨基}‑2‑苯乙基]‑5‑(2‑氟‑2‑甲氧苯基)‑1‑[2‑氟‑6‑(三氟甲基)苯甲基]‑6‑甲基‑嘧啶‑2,4(1H,3H)‑二酮10g和乙醇40ml，搅拌溶解，加入0.8M氢氧化钠水溶液40ml，20℃下搅拌反应8小时。反应完毕后浓缩反应液，向浓缩液中加入纯化水100ml，搅拌均匀，用0.5M盐酸水溶液调节反应液的pH为5左右，继续在20℃下搅拌0.5h，抽滤得到白色固体粉末。将白色固体粉末用100ml的0.3M的NaOH水溶液溶解完全，加入100ml乙酸乙酯洗涤，静置分层后取水层，用NaCl调节至饱和盐溶液，再加入100ml乙酸乙酯萃取，取乙酸乙酯相并用100ml饱和氯化钠水溶液洗一次。浓缩至30ml，过滤除去不溶物，用100ml正己烷沉淀滤液，得白色粉末状固体，抽滤并干燥得8.39g白色粉末状固体为恶拉戈利钠(纯度99.95％，收率84.7％)。
参考文献
[1]合肥博思科创医药科技有限公司. 一种恶拉戈利钠的纯化方法:CN202110171370.1[P]. 2021-06-08.