介绍
四丁基氢氧化磷是一种季鏻盐，由四丁基磷阳离子和氢氧根离子组成，在有机合成和相转移催化领域有重要价值。外观为无色至淡黄色液体，可溶于水、乙醇等极性溶剂。它属于强碱性物质，在水溶液中能够完全电离出氢氧根离子，碱性与常见无机强碱相近。此外，通过改变其物理性质可以形成低熔点液体，从而能够药物活性离子液体（ILs），能够用于药物开发等等。
四丁基氢氧化磷
合成离子液体的应用
原理
传统药物多以固体结晶或无定形状态存在，然而，这些固体形式常面临多晶型转变、低溶解度、低生物利用度以及无定形形式易自发结晶等问题。离子液体作为一种新兴的材料，因其独特的性质（如低熔点、高溶解性等），在医疗领域展现出应用价值。四丁基氢氧化磷作为一种有机强碱，能与多种酸反应，通过形成特定的离子结构，改变盐的物理性质，能够合成离子液体。四丁基氢氧化磷中的氢氧根离子OH-呈碱性，卤代烃中的卤原子具有一定的电负性，使得卤代烃具有一定的亲电性。OH-会进攻卤代烃中的卤原子，发生亲核取代反应。
与水杨酸反应制备离子液体
四丁基氢氧化磷与水杨酸反应生成四丁基水杨酸磷。当二者反应时，得到的是一种无色、易吸湿的固体，熔点为57°C。但当四丁基氢氧化磷与两当量的水杨酸反应时，却能得到一种仅在46°C出现玻璃化转变的透明液体。这一现象表明，反应物的比例对产物的物理状态有着显著影响。进一步研究发现，向四丁基水杨酸磷中添加过量水杨酸会显著降低熔点。仅添加0.1当量的水杨酸，熔点就从57°C降至48°C；添加0.4当量的水杨酸时，熔点完全消失，形成自由流动的液体。这种熔点的变化是由于过量水杨酸参与形成了氢键连接的低聚物阴离子，阻碍了盐的结晶，使体系呈现液态。
与其他酸的反应
研究人员还将四丁基氢氧化磷与其他具有生物活性的酸（如非甾体抗炎药布洛芬和紫外线防护剂肉桂酸）进行反应。当这些固体酸与一当量的P(Bu)4Sal反应时，同样得到了仅具有玻璃化转变的液体产物，反应分别在45.01°C（布洛芬）和43.81°C（肉桂酸）出现玻璃化转变。这一结果表明，四丁基氢氧化磷与不同的酸反应，都能展现出改变盐的物理性质、形成低熔点液体的能力，拓宽了其在药物活性盐领域的应用范围。
在药物剂量策略中的潜在应用
在药物研发中，实现精确的剂量控制对提升药物疗效和降低副作用至关重要。以利多卡因水杨酸盐（[HLid] Sal）为例，当分别加入过量水杨酸或过量利多卡因（游离碱）时，混合物的玻璃化转变温度会发生规律性变化，直至达到饱和形成固体样本。这一特性使得在同一液体盐形式中，可以灵活调整两种或更多活性成分的比例，实现个性化的药物剂量，避免了传统药物中对化学计量成分离子的严格依赖。
这种通过四丁基氢氧化磷调控离子液体组成来实现灵活剂量的策略，对于一些需要根据患者个体差异调整用药剂量的药物，如治疗心血管疾病、神经系统疾病的药物，能够依据患者的体重、年龄、病情严重程度等因素，精确调配离子液体中不同活性成分的比例，从而提高药物治疗的精准性和有效性。而且，这种液态药物形式相较于传统固体药物，在药物输送方面具有更好的性能，例如更易于溶解和吸收，能更快地发挥药效[1]。
参考文献
[1]Bica, Katharina; Rogers, Robin D. [Chemical Communications, 2010, vol. 46, # 8, p. 1215 - 1217]