辛二酸单甲酯，英文名为Monomethyl octanedioate，常温常压下为无色固体粉末，具有显著的酸性和较好的化学稳定性。辛二酸单甲酯可由辛二酸和甲醇通过酯化反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体和香精香料的合成原料，在辛二酸类的香料香精的生产领域中有较好的应用。
合成方法
图1 辛二酸单甲酯的合成方法
将H2SO4 （2.5 mL）加入到辛二酸（25 g, 144 mmol）甲醇（120 mL）的搅拌溶液中，加热所得的反应混合物至回流反应大约12小时。然后将反应混合物冷却至25°C，在减压下除去溶剂，并往所得的反应混合物中加入200毫升冰水。用乙醚（3 × 200 mL）提取混合物，然后用NaHCO3 （150ml）和盐水（100ml）洗涤混合的有机相。用MgSO4干燥有机层并在减压下浓缩，得到作为无色油的酯。将粗酯溶解于甲醇（150ml）中并在溶液中加入KOH (8.86 g, 158 mmol)，在25℃下搅拌4小时。在减压下除去溶剂，向粗渣油加水和乙醚。将水相的pH值调整为并加入10% aq盐酸。用乙醚萃取（3 × 150ml）。结合的有机相用盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。将所得的剩余物通过使用正己烷进行洗涤即可得到目标产物分子辛二酸单甲酯。[1]
酰胺化反应
图2 辛二酸单甲酯的酰胺化反应
将HATU（O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N′,N′-四甲基脲六氟磷酸酯）（1.1 eq）和DIPEA （1.3 eq）加入到溶解于干燥DMF（1.1 eq）的辛二酸单甲酯溶溶液中，控制反应体系的反应温度为0°C。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约30分钟后，加入1,2,3,4-四氢-9H-吡啶[3,4-B]并吲哚（1 eq）。将所得的反应混合物再在室温下搅拌反应大约4小时。然后用饱和NH4Cl稀释反应混合物并用乙酸乙酯萃取。在无水硫酸钠上干燥组合有机提取物，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下浓缩，所得的剩余物通过柱层析纯化（PE/EA =1/1）即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Cruz, Dana L. ; et al, ACS Pharmacology & Translational Science (2021), 4(3), 1136-1148.
[2] Liang, Ting; et al, European Journal of Medicinal Chemistry (2024), 275, 116624.