苏沃雷生，常用的英文名为Suvorexant，是一种食欲素受体拮抗剂，被用于治疗失眠症，主要用于入睡或睡眠维持困难的成年患者的治疗。苏沃雷生具有加速入睡、延长睡眠时间、减少半夜醒来次数以及提高睡眠质量的作用，其药效中等，与其他食欲素受体拮抗剂类似，但低于苯二氮卓类药物与非苯二氮卓类药物。
图1 苏沃雷生的性状图
研发历程
目前临床治疗失眠的药物，主要包括苯二氮草类受体激动剂(BZRAs)、褪黑素受体激动剂、食欲素受体拮抗剂和具有催眠效应的抗抑郁药物。其中苏沃雷生为全球上市的首个食欲素受体拮抗剂，在2014年在美国批准上市，适应症为失眠症。苏沃雷生的药物研发始于2006年，并于2014年上市。由于其潜在的滥用可能性，该药物在中国大陆被列为第二类精神药品，在美国则被列为附表IV管控物质。在其他地方，如澳大利亚，苏沃雷生仅为处方药物而不受到管制。苏沃雷生暂无仿制药可用，除苏沃雷生外，其他食欲素受体拮抗剂如达利雷生与莱博雷生亦已上市。[1]
作用机制
早在1998年，Sakurai等和de Lecea等分别独立发现了食欲素体系(orexin system)，该体系能显著调节受试对象的进食行为，影响食欲。该体系包括两个G蛋白偶联受体：食欲素-1受体(OX1R)和食欲素-2受体(OX2R)，以及两个神经递质肽激动剂：食欲素-A(OX-A)和食欲素-B(OX-B)。其中OX-A和OX-B产生于下丘脑部位，对OX2R受体均有激活作用，而OX2R受体功能的丧失与嗜睡症之间有必然的联系。如果小分子药物能够竞争性地阻断食欲素和食欲素受体的结合，就可以使人尽快进入睡眠状态，可用于治疗失眠和睡眠紊乱。在此背景下，食欲素受体拮抗剂苏沃雷生（Suvorexant）被研发上市。自2005年开始，默沙东开始食欲素受体拮抗剂的药物研究，最终在2014年成功上市。苏沃雷生被认为通过阻断食欲素受体从而抑制内源性促醒食欲素神经肽OX-A和OX-B的作用，在失眠症的治疗中发挥其治疗作用。
医药应用
苏沃雷生的适应症为成人失眠症，主要用于入睡与睡眠维持困难的治疗。在15-20mg的剂量下，可以观察到服用苏沃雷生的试验组与安慰剂组相比，平均入睡时间减少达10分钟，睡眠维持时长增加约15至30分钟，总入睡时长增加约10至20分钟。2017年对苏沃雷生治疗失眠的随机对照试验进行的系统回顾和荟萃分析同样发现，在为期1至3月的治疗期间，该药物改善了主观入睡时间、主观总睡眠时间和主观睡眠质量。据报道，在批准剂量下（≤20mg），苏沃雷生用于治疗失眠症的效力为中等水平。
副作用
苏沃雷生的副作用包括嗜睡、白天嗜睡和镇静、头痛、头晕、梦境异常、口干和次日驾驶能力受损。偶见睡眠麻痹，做梦异常与梦游等复杂睡眠行为与出现自杀意念。服用这种药物似乎不会产生明显的药物耐受性、药物依赖、戒断症状和反弹现象。苏沃雷生是一种双重食欲素受体拮抗剂（DORA），选择性拮抗食欲素1型受体（Ox1R）和食欲素2型受体（Ox2R）。该药物的达峰时间为2至3小时，清除半衰期为12小时。与苯二氮卓类药物与非苯二氮卓类药物不同的是，苏沃雷生并不会与 GABA 受体发生相互作用，而是通过其特殊的药理学机制发挥作用。[2]
专利说明
苏沃雷生暂时仅有原研药上市，商品名Belsomra，全球范围内只在美国和日本两个国家进行上市销售。默沙东在国内申请了苏沃雷生相关的药物专利，预计于2027年过期；申请了苏沃雷生制剂专利，预计2033年过期。[3]
参考文献
[1] Kuriyama, Akira;. Suvorexant for the treatment of primary insomnia: A systematic review and meta-analysis. Sleep Medicine Reviews. 2017,10,35.
[2] 黎越丹,崔冬晓,孙彦,贾艳艳,王平安.食欲素受体拮抗剂治疗失眠症研究进展.药学学报,2018,53(7):1068-1079.
[3] 张鹏,李雁鹏,吴惠涓,赵忠新.中国成人失眠诊断与治疗指南(2017版)[J].中华神经科杂志,2018,51(05):324-335.