2-(4-氯-3-甲基-2-吡啶基甲硫基)-1H-苯并咪唑的理化性质与制备方法

2025/6/12 10:26:03 作者:流风

2-(4-氯-3-甲基-2-吡啶基甲硫基)-1H-苯并咪唑,常温常压下为灰白色至浅棕褐色固体粉末,具有显著的碱性可与酸性物质发生酸碱中和反应。2-(4-氯-3-甲基-2-吡啶基甲硫基)-1H-苯并咪唑是一种医药化学中间体,有文献报道该物质可用于药物分子兰索拉唑的制备。

制备方法

2-(4-氯-3-甲基-2-吡啶基甲硫基)-1H-苯并咪唑的制备方法

图1 2-(4-氯-3-甲基-2-吡啶基甲硫基)-1H-苯并咪唑的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将吡啶盐酸盐衍生物和2-巯基苯并咪唑进行混合,然后往上述反应混合物加入水和氢氧化钠,将所的反应混合物在室温下进行搅拌反应过夜。通过TLC点板监测反应进度,反应结束后将所得的反应混合物用水和乙酸乙酯进行萃取处理,所得的有机层在无水硫酸钠的作用下进行干燥处理,通过过滤除去干燥剂并将所得的反应混合物在真空下进行浓缩处理,所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子2-(4-氯-3-甲基-2-吡啶基甲硫基)-1H-苯并咪唑。[1]

氧化反应

2-(4-氯-3-甲基-2-吡啶基甲硫基)-1H-苯并咪唑的氧化反应

图2 2-(4-氯-3-甲基-2-吡啶基甲硫基)-1H-苯并咪唑的氧化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将40 g 2-(4-氯-3-甲基-2-吡啶基甲硫基)-1H-苯并咪唑组成的溶液,在600 ml二氯甲烷和400 ml异丙醇中,冷却至15至25℃,缓慢加入30 g过氧乙酸(35%溶胶),搅拌使温度保持在上述范围内。添加完成后,在真空下蒸发二氯甲烷,确保温度始终<40°C。然后将反应质量冷却到20-25°C并加入300 ml H2O。所得到的混合物在0-5℃下保持至少1小时,直到产品完全沉淀。最后,这样得到的固体被过滤,用异丙醇/水(1:1)洗涤并干燥即可得到目标产物分子。[2]

医药应用

2-(4-氯-3-甲基-2-吡啶基甲硫基)-1H-苯并咪唑在化学合成领域中常用作医药化学原料,它可借助吡啶环上氯原子的离去性质应用于药物分子兰索拉唑的合成。兰索拉唑是一种抑制胃产生胃酸的药物,该物质属于一种质子泵抑制剂(PPI),与奥美拉唑列在同一药理学类别。

参考文献

[1] Pingili, R. Reddy; et al, Pharmazie (2005), 60(11), 814-818.

[2] Cosme Gomez, Antonio; et al, Process for the production of 2-(2-pyridinylmethylsulfinyl)-1H-benzimidazoles. Spain Patent, Patent Number:WO2001004109.

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