金属催化剂(R,R)-N-(对甲苯磺酰)-1,2-二苯乙烷二胺(对异丙基苯)氯化钌的合成与应用

2025/6/16 8:58:07 作者:南星

(R,R)-N-(对甲苯磺酰)-1,2-二苯乙烷二胺(对异丙基苯)氯化钌英文名为RuCl(p-cymene)[(R,R)-Ts-DPEN],是一种手性金属有机催化剂,常用于不对称氢化反应和其他有机合成反应。由于该催化剂对水和空气较为敏感,容易受到氧化和水解的影响,因此在存储和操作时需要采取一定的预防措施。一般来说,(R,R)-N-(对甲苯磺酰)-1,2-二苯乙烷二胺(对异丙基苯)氯化钌催化剂需要在低温(通常为-20°C以下)和惰性气体(如氮气或氩气)氛围中保存,以避免受到空气和水的影响。操作时也需要注意避免接触水和空气。

(R,R)-N-(对甲苯磺酰)-1,2-二苯乙烷二胺(对异丙基苯)氯化钌

合成方法

在一个干燥的反应器中,将氯化钌催化剂(167mg,0.273mmol)、单对甲苯磺酸二胺(0.546mmol)和三乙胺(155μL,1.11mmol)溶解于干燥的异丙醇(5.5mL)中,然后将所得的反应混合物加热至80°C并将其在80°C下搅拌反应75分钟。反应结束后将所得的反应溶液冷却至室温。将所得溶液在减压状态下浓缩至一半的体积,然后往所得的反应混合物中加入1.5mL的去离子水使催化剂沉淀出来。通过过滤收集所得的沉淀物并在真空下干燥沉淀物,即可得到目标催化剂(R,R)-N-(对甲苯磺酰)-1,2-二苯乙烷二胺(对异丙基苯)氯化钌[1]。

应用

专利CN202110129709.1提供了一种巴洛沙韦酯中间体的合成方法,以7,8‑二氟二苯并[B,E]噻吩‑11(6H)‑酮为原料,采用(R,R)-N-(对甲苯磺酰)-1,2-二苯乙烷二胺(对异丙基苯)氯化钌作为催化剂,将其结构中的羰基还原成手性醇,得到R‑构型的手性7,8‑二氟‑6,11‑二氢二苯并[b,e]硫杂卓‑11‑醇,作为合成巴洛沙韦酯的中间体。该合成方法具体如下:将三乙胺和甲酸在低温下进行混合,加入7,8‑二氟二苯并[B,E]噻吩‑11(6H)‑酮和四氢呋喃,搅拌均匀,氮气保护,加入(R,R)-N-(对甲苯磺酰)-1,2-二苯乙烷二胺(对异丙基苯)氯化钌,升温至60℃‑70℃反应至完全,降温至室温,加入乙酸乙酯和水搅拌分液,有机相减压浓缩得到R‑构型的手性7,8‑二氟‑6,11‑二氢二苯并[b,e]硫杂卓‑11‑醇,光学纯度ee值为98.62%[2]。

(R,R)-N-(对甲苯磺酰)-1,2-二苯乙烷二胺(对异丙基苯)氯化钌参与反应

参考文献

[1]Evanno, Laurent; et al Chemistry - A European Journal (2009), 15(47), 12963-12967.

[2]成都安满生物医药科技有限公司. 一种巴洛沙韦酯中间体的合成方法:CN202110129709.1[P]. 2021-05-18.

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