克拉霉素，英文名为Clarithromycin，是一种大环内脂类抗生素，具有多种生理和药效活性，它在临床研究领域中主要用于治疗细菌感染所引起的疾病，包括用于下呼吸道感染，如支气管炎和肺炎。克拉霉素于1980年开发成功，并于1990年取得医疗用途的核准，目前市面上已有克拉霉素的通用名药物流通，该药物已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[1]
图1 克拉霉素的性状图
发展历程
克拉霉素于1980年由日本制药公司大正制药的研究人员发明，该产品是通过开发一种不会发生酸不稳定性红霉素的版本（红霉素会导致如恶心与胃痛的副作用）而出现。大正制药大约在1980年申请克拉霉素的专利保护，随后于1991年在日本市场推出一商品名称为Clarith的药物。大正制药与美国亚培制药于1985年合作申请国际专利。亚培制药于1991年10月获得FDA用于医疗用途的核准，药品名称为Biaxin。该药物克拉霉素于2004年在欧洲上市，并于2005年年中在美国上市。
主治功能
克拉霉素是一种半合成大环内酯类抗生素，其抗菌谱与红霉素相似，抗菌作用则比红霉素强，用于治疗多种病菌感染，包括链球菌性咽炎、肺炎、皮肤感染、幽门螺旋杆菌感染和莱姆病等。给药方式有口服给药（片剂或药水）及静脉注射（针剂）。此外，克拉霉素除有抗菌活性之外，还被发现可作为GABAA受体的负向异位调节剂。此作用可能有助于提升嗜睡症患者的清醒状态。克拉霉素已在一项II期临床试验中研究其治疗中枢性过度嗜睡症（central hypersomnolence）（即特发性嗜睡症和无发作性睡病的嗜睡症）的疗效。研究显示克拉霉素通过抑制GABAA受体来减轻嗜睡感，但对客观的警觉性指标影响有限。[2]
细菌敏感性谱
克拉霉素对某些需氧革兰氏阳性菌和需氧革兰氏阴性菌、幽门螺旋杆菌、分枝杆菌属及其他细菌（如肺炎衣原体及肺炎枝原体）有治疗效果。下列细菌所引起的临床感染，使用克拉霉素的安全性及疗效尚未经过适当且良好控制的临床试验证实：B群链球菌：链球菌属（C群、F群及G群）。草绿色链球菌：需氧革兰氏阴性菌。百日咳杆菌：嗜肺性退伍军人杆菌。巴斯德氏杆菌：厌氧革兰氏阳性菌。产气荚膜梭菌：黑色消化球菌属，痤疮丙酸杆菌。厌氧革兰氏阴性菌：产黑色素普雷沃氏菌。
安全说明
使用克拉霉素最常见的副作用为胃肠道相关：腹泻 (3%)、恶心 (3%)、腹痛 (3%) 和呕吐 (6%)。克拉霉素也可能引起头痛、失眠和肝功能检测数据异常。过敏反应有皮疹和过敏性休克。较不常见的副作用 (<1%) 有极度易怒、幻觉（听觉和视觉）、晕眩/晕动病以及嗅觉和味觉改变（包括感觉口中有金属味）。也有口干、恐慌发作和恶梦的报导，但较少见。
心脏安全
美国食品药物管理局 (FDA) 于2018年2月发布一份安全通告，警告使用克拉霉素可能增加心脏问题或死亡的风险，并建议患有心脏病的患者使用其他抗生素。克拉霉素可能导致QT间期延长。对于患有此症状、心脏病或正在服用其他可延长QT间期药物的患者，可能会增加发生危及生命的心律不整风险。研究结果显示采用短期克拉霉素治疗与稳定型冠心病患者（未服用他汀类药物 - 一种抗高血脂药）猝死风险增加有关联。克拉霉素会抑制一种涉及代谢许多常用药物的肝脏酶 - CYP3A4。克拉霉素与其他药物一起服用时，由于CYP3A4受到抑制，可能会导致使用者体内的其他药物浓度意外升高或是降低。[3]
参考文献
[1] 周本宏,蔡鸿生.大环内酯抗生素新药—甲红霉素[J].中国医院药学杂志, 1994, 014(012):571-572.
[2] Takahashi T. Advances in pharmaceutical treatment options for narcolepsy. Expert Opinion on Orphan Drugs. 2018,6(10): 597–610.
[3] Tietz A, Heim MH. Fulminant liver failure associated with clarithromycin. The Annals of Pharmacotherapy, 2003,37: 57–60.
