SR-717是什么？
SR-717是一种非核苷酸的小分子干扰素基因刺激剂（STING）激动剂，已被证实能显著抑制肿瘤生长、防止转移、诱导肿瘤分子向免疫系统呈递，并能强烈提高肿瘤周围CD8 + T细胞和NK细胞的水平。STING作为先天免疫反应的关键信号转导分子，在调控体内自发性抗肿瘤免疫反应的产生中起着不可或缺的作用。通过识别异常DNA并激活一系列信号级联，它不仅促进I型干扰素的产生，还对树突状细胞和T细胞等免疫细胞的功能起调节作用。
SR-717的肠道放射保护作用
电离辐射（IR）诱导的损伤是肿瘤放疗的常见并发症。已知SR-717可以激活 STING 信号通路，而STING在肠道环境中的作用尤为重要。通过感知肠道微生物释放的DNA，STING调节宿主对这些微生物的反应，并有助于维持肠道菌群的平衡。 STING信号还可以增强肠上皮细胞的紧密连接，从而维持肠道屏障的完整性，防止病原体和有害物质的入侵。因此，SR-717 可能是一种潜在的肠道辐射保护剂。
研究表明STING激动剂SR-717具有良好的放射保护作用。 SR-717能显著延长小鼠放射后的生存时间，并在一定程度上减轻放射引起的造血损伤，提高细胞活力，抑制细胞凋亡。此外，肠道病理学和免疫荧光分析显示，SR-717能减轻放射引起的肠道损伤，上调肠道干细胞的表达，提示SR-717可能通过促进放射损伤后肠道干细胞的再生发挥放射保护作用。肠道类器官可以模拟肠道的结构和功能，可用于研究肠道干细胞的自我更新、分化和功能调控。在体外研究中发现SR-717显著提高了肠类器官的制备效率，SR-717组的肠类器官表面积更大，出芽率更高。此外，通过提取肠类器官RNA进行qRT-PCR检测，还发现SR-717组肠干细胞mRNA水平显著升高，证明SR-717显著促进了辐射后肠类器官中ISC的再生。
作用机制
RNA-Seq结果显示，SR-717的放射保护机制是通过TLR2信号通路实现的，且其肠道放射保护作用依赖于IL-6。阻断IL-6信号传导会加剧局部照射后的急性肠道损伤和晚期肠道损伤。此外，使用IL-6抑制剂后，SR-717的肠道放射保护作用被显著抑制。这些结果提示SR-717的肠道放射保护作用依赖于IL-6。综上所示，SR-717可能是一种潜在的肠道放射保护剂。
参考文献
[1] DUO FANG. SR-717, a Non-Nucleotide STING Agonist, Displayed Anti-Radiation Activity in a IL-6 Dependent Manner[J]. The FASEB Journal, 2025, 39 11. DOI:10.1096/fj.202403127R.