O-叔丁基-L-酪氨酸的合成与应用

简述

酪氨酸是在1847年首先被李比格(Libig)发现和分离出来的芳香族含酚基的氨基酸，最早来沅于干酪素，因而取称为酪氨酸[1]。O-叔丁基-L-酪氨酸又名(S)-2-氨基-3-[4-(叔丁氧基)苯基]丙酸，是一种分子式为C₁₃H₁₉NO₃，分子量为237.29的L-酪氨酸衍生物。其中，L-酪氨酸的酚羟基被叔丁基醚取代，形成 ‌O-叔丁基醚保护基，α-氨基和羧基则保留。

常温常压下，O-叔丁基-L-酪氨酸表现为白色粉末，可溶于氯仿、N,N-二甲基甲酰胺、甲醇等有机溶剂‌。

合成工艺

(1)将L-酪氨酸（L-Tyr）溶解于甲醇溶液中，加入SOCl₂后回流反应获得Tyr-OMe·HCl；

(2)将上述Tyr-OMe·HCl溶解于水溶液中，加入AcOEt和Na₂CO₃后，与Z-Cl反应，控制体系pH=7~10，获得Z-L-Tyr-OMe；

(3)将Z-L-Tyr-OMe溶解于CH₂Cl₂溶液中，加入H₂SO₄和异丁烯，在常温下反应1-10天，获得Z-L-Tyr(tBu)-OMe；

(4)在上述Z-L-Tyr(tBu)-OMe中加入NaOH溶液进行反应获得Z-L-Tyr(tBu)；

(5)将Z-L-Tyr(tBu)溶解于甲醇中，加入Pd/C，通入氢气进行反应即可获得O-叔丁基-L-酪氨酸[1]。

应用

O-叔丁基-L-酪氨酸常用于多肽合成，将其溶解于水溶液中，加入Na₂CO₃，THF后，与Fmoc-osu进行反应控制体系pH=8~10可以获得N-(9-芴甲氧羰基)-O-叔丁基-L-酪氨酸。该过程避免了对映体的生成，柠檬酸作为酸化剂产物更为稳定，反应过程不涉及高温高压反应，适应批量化生产[2]。

进一步地，在超分子化学领域中，由O-叔丁基-L-酪氨酸制备得到的N-(9-芴甲氧羰基)-O-叔丁基-L-酪氨酸(简称Y)与N-(9-芴甲氧羰基)-L-苯丙氨酸(简称F)、2-萘乙酸(简称Nap)依次通过脱水缩合作用连接到拥有众多活性位点的2-Chlorotrityl Chloride Resin(2-氯三苯甲基氯树脂)上，经分离、纯化冻干可得到分子水凝胶前体(Nap-F-F-Y)。通过调整超分子水凝胶前体与EGCG的载药比例，成胶温度，成胶剂的加入量制备出不同的EGCG超分子水凝胶，相关生物实验表明该超分子水凝胶均比对照组有利于伤口的愈合，具有进一步生物医药应用潜力[3]。

参考文献

[1]范镇基.L—酪氨酸[J].氨基酸和生物资源, 1978(5):43-47.

[2]李万昌,冯旭斌,王俊,等.一种n-(9-芴甲氧羰基)-o-叔丁基-l-酪氨酸的制备方法:CN 201410106142[P].

[3]谢亮.超分子水凝胶载EGCG的制备及其在皮肤表面伤口愈合作用探究[D].安徽农业大学,2019.