FMOC-beta-丙氨酸又称N-芴甲氧羰基-β-丙氨酸，是一种带保护基的氨基酸衍生物，它的化学结构中含有羧酸和氨基酸官能团。是一种白色结晶粉末，可以溶于水和一些有机溶剂如乙醇，在有机合成或者多肽合成中常用作试剂或底物。
有机反应
专利CN202010534297.5实施例1(4)中12-β-O-(N-(N-Fmoc-β-氨丙酰)氨乙基)二氢青蒿素的制备：称取FMOC-beta-丙氨酸(311.3mg,1.0mmol)装入50ml的干燥的双颈瓶中,氮气抽换气保护，冰浴下加入干燥的THF溶液,用注射器量取溶于THF中的12-β-O-(2-氨乙基)二氢青蒿素加入,搅拌5min,再加入三乙胺(4eq),搅拌3min,加入HATU(1.2eq),冰浴下反应20min,移至室温,反应过夜。TLC监测(石油醚:乙酸乙酯=1:1.5,V:V,Rf=0.26),反应完毕后,加入适量水淬灭,再用DCM萃取三次(3X50ml),收集有机相,用无水硫酸钠干燥,过滤,减压蒸馏浓缩,得混合物。柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯=1:1.5,V:V,Rf=0.26),得淡黄色油状456.2mg,收率73.5%[1]。
专利CN201380069334.8实施例56的步骤1.合成2,5-二氧代吡咯烷-1-基-N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-β-丙氨酸酯(#B162)：在室温下,向FMOC-beta-丙氨酸(297mg,0.95mmol,1eq)在四氢呋喃(3.5mL)中的溶液添加N-羟基琥珀酰亚胺(112mg,0.954mmol,1eq)和N,N’-二环已基碳二亚胺(228mg,1.05mmol,1.1eq),并使反应搅拌4小时。将反应过滤,用乙酸乙酯清洗，并真空浓缩。通过用含0.02%乙酸的水(v/v)和含0.02%乙酸的乙腈(v/v)(10%至95%)洗脱的逆相中压液相色谱法纯化粗制的期望物质以得到白色固体状的#B162。收率:320mg,0.78mmol,82%。LCMS(方案D):m/z431.0[M+Na]+,保留时间=0.91分钟[2]。
专利CN202180079749.8实施例14步骤4：合成(3‑((1‑((2 ,2‑二乙氧基乙基)(4‑甲氧基苯甲基)氨基)‑1‑氧代丙‑2‑ 基)氨基)‑3‑氧代丙基)氨基甲酸(9H‑芴‑9‑基)甲酯。向维持处于0℃下的FMOC-beta-丙氨酸(14.78g，47.53mmol)于无水DMF(120mL)中的搅拌溶液中添加HATU(18.06g，47.53mmol)、DIPEA(9.21mL，51.85mmol)，随后添加2‑氨基‑N‑(2,2‑二乙氧基 乙基)‑N‑(4‑甲氧基苯甲基)丙酰胺(14g，43.20mmol)。将反应混合物在室温下搅拌16h。在 完成之后，用冰冷水(200mL)淬灭反应混合物并用EtOAc(200mL×2)萃取水层。将有机层用冷H2O(500mL)，随后饱和盐水(200mL)洗涤，经Na2SO4干燥并在减压下浓缩。通过柱色谱(硅胶100‑200目；30％ EtOAc/己烷)纯化所获得的粗物质，以得到呈粘稠液体状的(3‑((1‑((2 ,2‑二乙氧基乙基)(4‑甲氧基苯甲基)氨基)‑1‑氧代丙‑2‑基)氨基)‑3‑氧代丙基)氨基甲酸(9H‑芴‑9‑基)甲酯(18g，29.14mmol，67.44％产率)。MS(ESI)m/z[M+H‑EtOH]+ :572[3]。
参考文献
[1]广州药本君安医药科技股份有限公司. 二氢青蒿素/神经递质拼合物及其合成方法和用途:CN202010534297.5[P]. 2020-10-09.
[2]辉瑞公司. 司普力西欧他汀类似物:CN201380069334.8[P]. 2015-12-02.
[3]雅斯娜制药公司. 用于治疗疾病的双环化合物及其用途:CN202180079749.8[P]. 2023-08-08.