背景技术
磷酸奥司他韦是一种作用于神经氨酸酶的特异性抑制剂，其抑制神经氨酸酶的作用，可以抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞，从而抑制流感病毒在人体内的传播以起到治疗流行性感冒的作用。在药物生产过程中不可避免的会因各种因素导致杂质的存在，会影响产品质量稳定性，含量超过一定量，甚至会产生不良后果，因此，药品杂质的检测与控制，一直是药物生产的重点环节。对于磷酸奥司他韦，目前关于杂质的研究多集中在中间体、起始物料及有关物质的检测。申请人团队开发的新合成路线，以六乙基二硅氧烷为原料合成磷酸奥司他韦。六乙基二硅氧烷是一种有机硅化合物，化学式为C12H30OSi2，已成为制备磷酸奥司他韦的药物原料之一。因此，有必要开发针对六乙基二硅氧烷的起始原料残留的检测技术，以更好的控制药物的杂质含量，用于监控磷酸奥司他韦的生产质量。
检测方法[1]
(一)溶液配制
空白溶液：移取1.0mL DMSO至20mL顶空瓶中，压盖密封；对照品储备液1：称取六乙基二硅氧烷25mg至20mL容量瓶中，用DMSO稀释并定容至刻度，摇匀，即得；对照品储备液2：移取1.0mL对照品储备液1至50mL容量瓶中，用DMSO稀释并定容至 刻度，摇匀，即得；对照品溶液：移取1.0mL对照品储备液2至20mL顶空瓶中，压盖密封；灵敏度储备液：移取1.0mL对照品储备液2至10mL容量瓶中，用DMSO稀释并定容至刻度，摇匀，即得；灵敏度溶液：移取1.0mL灵敏度储备液至20mL顶空瓶中，压盖密封；供试品溶液：称取25mg供试品至20mL顶空瓶中，精密移入1.0mL DMSO，压盖密封； 不同生产批号(记为批次1、批次2、批次3)的供试品配制2份供试品溶液，记为供试品溶液1和供试品溶液2。
(二)色谱条件
顶空进样器条件：顶空进样瓶温80℃，保温时间30min，取样针温度90℃，进样时间0.5min，GC循环时间40min，传输线温度100℃；进样口温度240℃，进样模式为分流，分流比为2：1；载气为氮气，流速为3.0mL/min，载气模式为恒流；程序升温：初始温度40℃，维持5min后，以15℃/min的速率升温至80℃，维持3min， 再以10℃/min升温至230℃，并维持5min；检测器：FID检测器；检测器温度为300℃，氢气流量为30mL/min，空气流量为300mL/min，尾吹气流量为25mL/min；所述色谱柱为DB‑624色谱柱，规格为30m×0.53mm×3μm。
(三)实验操作
待系统平衡后，将上述空白溶液、对照品溶液和灵敏度溶液在顶空瓶中加热，至气‑液平衡后，根据上述色谱条件取空白溶液、灵敏度溶液、对照品溶液、供试品溶液按表1顺序进样，记录色谱图。
(四)含量检测结果
空白溶液、灵敏度溶液、对照品溶液、供试品溶液(批次1)、供试品溶液(批次2)以及供试品溶液(批次3)经测定结果表明，所用的磷酸奥司他韦未检出六乙基二硅氧烷。供试品检测结果如表2。
参考文献
[1]乳源东阳光药业有限公司. 一种磷酸奥司他韦药物六乙基二硅氧烷残留的分析方法:CN202410739078.9[P]. 2024-09-27.