(S,S)-双-(1-苯基乙基)胺的制备方法

(S,S)-双-(1-苯基乙基)胺，常温常压下为无色透明液体，具有一定的氨臭味和显著的碱性，它难溶于水但是可溶于常见的有机溶剂例如乙酸乙酯，二氯甲烷和氯仿等。(S,S)-双-(1-苯基乙基)胺是一种手性二级胺类化合物，主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，在亚膦酰胺类手性配体制备领域中有重要的应用。

理化性质

(S,S)-双-(1-苯基乙基)胺结构中的氨基单元具有显著的亲核性，它可在碱性条件下对常见的亲电试剂例如氯化膦，烷基卤代烃类物质等进行亲核取代反应，该类反应广泛地应用于亚膦酰胺类手性有机配体的合成中。

制备方法

(S,S)-双-(1-苯基乙基)胺可由苯乙酮和苄胺类物质通过还原胺化反应制备得到。

图1 (S,S)-双-(1-苯基乙基)胺的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中在室温下搅拌(S) -2-苯乙胺（12.9 mL, 100 mmol, 1.0 eq.），苯乙酮（11.7 mL, 100 mmol, 1.0 eq.）和四异丙基钛 (74.0 mL, 250 mmol, 2.5 eq.) 25分钟。往上述反应混合物中加入钯碳（1.06 g, 10 mmol, 0.1 eq.），然后用氢气置换反应体系中的氧气。所得的反应混合物在氢气氛围下搅拌反应36小时。反应结束后用乙酸乙酯（100ml）和2m氢氧化钠（60ml）淬灭反应混合物。然后将所得的反应混合物通过硅藻土进行过滤并用乙酸乙酯洗涤。将所得的滤液在真空中浓缩滤液至50ml。用2 M NaOH （100 mL）稀释，用乙酸乙酯（3 ×约200 mL）对反应混合物进行萃取。在无水MgSO4上干燥组合有机相并在真空中浓缩。用乙酸乙酯（约50mL）稀释油，并在溶液中加入37%盐酸。，然后少量乙酸乙酯将盐酸胺盐重结晶。搅拌盐水（150毫升），2M NaOH（25毫升）和约12克NaOH颗粒大力15分钟。将盐酸胺盐加入二氯甲烷（150ml）溶液中，然后将得到的溶液搅拌1小时，然后将相分离。所得的有机层在真空下进行浓缩处理以除去有机溶剂，所得的剩余物即为目标产物分子(S,S)-双-(1-苯基乙基)胺。[1]

参考文献

[1] Mistry, Nisha; et al, Phosphoramidite ligands based on simple 1,2-diols: synthesis, use in copper-catalyzed asymmetric additions, and achirotopic stereogenic phosphorus centres, Advanced Synthesis & Catalysis 2016, 358, 2489-2496.