2-氯-5-碘嘧啶是一种有机化合物。它在常温下几乎不溶于水，但可溶于有机溶剂如醚、醇和酯。它在光下和热力下稳定。2-氯-5-碘嘧啶是一种重要的有机合成中间体。在有机合成中，它可用于合成其他含有嘧啶环结构的化合物。它还可用于配合化学、有机电子器件等领域。
制备方法
在室温和氩气下,向5-碘嘧啶-2-胺(2.21g,10.0mmol)在CH3CN(20ml)中的搅拌着的溶液中添加氯化铜(II)(2.02g,15mmol)和亚硝酸叔丁基酯(1.55g,15mmol)。在氩气下将反应混合物置于预加热油浴(60℃)中。使反应混合物冷却至室温并添加20ml乙醚。过滤所得不溶物并浓缩滤液。将粗产物溶于少量DCM(约2ml)并加载至80g ISCO硅胶柱上,经20分钟以0%至100%EtOAc/己烷的梯度洗脱。得到778mg(31%)2-氯-5-碘嘧啶，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz,CDCl3)δppm：8.79(s,2H)[1]。
合成应用
1、专利CN201280019903.3实施例8步骤1：2-氯-5-(4-氟-苯乙炔基)-嘧啶的合成，将2-氯-5-碘嘧啶(600mg,2.5mmol)、1-乙炔基-4-氟苯(330mg,2.75mmol)、三乙胺(556mg,761ul,5.49mmol)和双(三苯基-膦)氯化钯(II)(175mg,250umol)在7ml的THF中的溶液用氩吹扫。之后加入碘化铜(I) (23.8mg,125umol)并且将反应物在室温加热2h。将暗色溶液过滤并将固体用THF洗涤。将残留物放在乙酸乙酯中,吸附至3g的装载至50g预装填的急骤色谱柱上的硅胶上。在用庚烷中的0%至20%乙酸乙酯梯度洗脱之后,收集含有所需的产物的馏分以产生505mg(87%)的标题化合物,为晶体淡黄色固体[2]。
2、专利CN202211554120.实施例26步骤A：2‑[1‑(5‑碘嘧啶‑2‑基)哌啶‑4‑亚基]乙酸甲酯的制备，将2-(哌啶-4-亚基)乙酸甲酯盐酸盐(7.51克,39.18毫摩尔,1.0eq.)溶于二氯甲烷(80毫升)，加入三乙胺(11.90克,117.55毫摩尔,3.0eq.)及2-氯-5-碘嘧啶(9.61克，39.97毫摩尔,1.02eq.)。反应液于25℃反应18小时。反应液加水(100毫升)淬灭,乙酸乙酯萃取。合并有机相,饱和氯化铵溶液(2x150毫升)洗涤,无水硫酸钠干燥并浓缩。残留物用硅胶柱(乙酸乙酯/石油醚=5/1;V/V)分离纯化得到2-[1-(5-碘嘧啶-2-基)哌啶-4-亚基]乙酸甲酯(8.20克,白色固体),收率:58.3%[3]。
参考文献
[1]百时美施贵宝公司. 作为GPR119调节剂的吡啶酮和哒嗪酮类似物:CN200980136208.3[P]. 2011-08-17.
[2]霍夫曼-拉罗奇有限公司. 作为MGLUR5的正变构调节剂的乙炔基衍生物:CN201280019903.3[P]. 2014-01-01.
[3]诺沃斯达药业(上海)有限公司. PARP7抑制剂及其用途:CN202211554120.7[P]. 2023-03-14.