概述
甲基双烯醇酮（9(10)-Dehydronandrolone）也称为4,9(10)-雌甾二烯-3,17-二酮，是制备米非司酮、地诺孕素等药物的重要中间体[1]。该物质的分子式为C18H24O2，分子量为272.38，常表现为淡黄色至橙色晶体状粉末。
实验测定关于甲基双烯醇酮的部分物化性质如下：密度为1.16g/cm3，熔点为190°C(lit.)，沸点为466.5°C at 760 mmHg，闪点则为173.4°C。
制备方法
医药制备技术领域报道了一种甲基双烯醇酮的制备方法：以A环降解物((6aR,9aR)-6a-甲基八氢环戊二烯并[f]色烯-3,7(2H,8H)-二酮)为起始原料，经格氏反应、氧化、闭环、脱保护、再闭环的路线可以实现甲基双烯醇酮的高效合成，目标产物的总收率为58.4%[1]。
应用
甲基双烯醇酮是重要的医药合成中间体，可用于烯丙孕素，地诺孕素，群勃龙醋酸酯等药物。
烯丙孕素的合成
烯丙孕素是一种合成的孕激素，其作用机理类似于孕酮刺激乖体上的受体，抑制卵泡刺激素和促黄体生成素的生成，进而阻断动物的发情和排卵[2]。文献提供了一种烯丙孕素的制备方法，包括如下步骤：a)甲基双烯醇酮和乙二醇或甲醇在酸性催化剂作用下反应得到化合物(1)；b)化合物(1)与烯丙基溴化镁反应得到化合物(2)；c)化合物(2)与二氯二氰基苯醌(DDQ)反应得到烯丙孕素。上述烯丙孕素的制备方法，缩短了反应处理时间，收率也很高，原料便宜并且处理简单，所用溶剂均为常规溶剂，反应完全，适合批量生产[3]。
地诺孕素的合成
地诺孕素是德国Schering公司开发的避孕新药，由于其强大的排卵抑制作用而应用于口服避孕。它具有疗效确切，毒副作用小等特点，是目前口服避孕的首选药物[4]。为解决传统合成工艺中地诺孕素制备方法存在的产物产率低，需使用剧毒反应物等问题。研究人员优化公开了一种地诺孕素的制备方法：非亲核的烷氨基碱做催化剂，3-羰基保护的甲基双烯醇酮在有机溶剂中与乙腈反应，后经脱保护基即可得到地诺孕素[5]。
群勃龙醋酸酯的制备
群勃龙醋酸酯(17β-hydroxyestra-4,9,11-trien-3-one17-acetate)是一种高效的甾类蛋白同化激素，它从20世纪70年代开始便在美国被作为促生长剂用于农场牲畜。群勃龙醋酸酯在体内释放后，在动物血液中被迅速地水解成17β-群勃龙(17β-trenbolone,17β-hydroxyestra-4,9,11-trien-3-one)。17β-群勃龙与雄激素有着类似的结构，且是一种有效的雄激素受体(AR)激动剂[6]。
关于该物质的制备，可以甲基双烯醇酮经五步合成。首先，甲基双烯醇酮在对甲苯磺酸的催化下与甲醇作用，得3,3-二甲氧基-雌甾-5(10),9(11)-二烯 -17-酮(2)；化合物(2)用钾硼氢还原，得3,3-二甲氧基-雌甾-5(10),9(11)-二烯-17β-醇(3)；不经分离，用硫酸催化水解, 得17β-羟基-雌甾-5(10),9(11)-二烯-3-酮(4)；化合物(4)用DDQ脱氢，得17β-羟基-雌甾-4,9,11-三烯-3-酮(群 勃龙,5)；再经乙酰化反应，得醋酸群勃龙(6)，总收率为63.1%，纯度为99.6%。该方法可以高收率合成醋酸群勃龙，具有 工业生产价值[7]。
参考文献
[1]崔哲凯.雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮和19-去甲-4-雄烯二酮的合成新方法[D].浙江理工大学,2020.
[2]林亚龙,孙菲菲,孔靖元,等.烯丙孕素在猪肝脏和脂肪中的残留消除研究[C]//中国毒理学会兽医毒理学委员会与中国畜牧兽医学会兽医食品卫生学分会联合学术研讨会暨中国毒理学会兽医毒理学委员会第5次全国会员代表大会会议论文集.2017.
[3]崔志刚,王建,程雪娇,等.一种烯丙孕素的制备方法:CN201610776400.0[P].
[4]丁丽.地诺孕素的合成研究[D].天津大学,2004.DOI:10.7666/d.y850186.
[5]王俊民,郑伟,吴勇,等.一种地诺孕素的制备方法:CN201110077155.1[P].
[6]马夫翠.17β-群勃龙对大鼠海马神经元的影响及其作用机制研究[D].山东师范大学,2014.DOI:10.7666/d.D534557.
[7]佚名.高收率合成醋酸群勃龙[J].复旦学报:医学版(3):211-212.DOI:10.3969/j.issn.1672-8467.2002.03.017.