新型嘧啶类化合物——2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶

2025/7/22 16:00:24 作者:风华

概述

嘧啶类化合物是一类十分重要的物质,具有很高的生物活性,可应用于医药和农药等相关领域,有很好的发展趋势和应用前景。2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶是一种新型的嘧啶类化合物中间体,分子式为C5H4Cl2N2O,分子量为179.00[1]。常温常压下,2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶稳定性较高,性状为白色到近乎白色晶体粉末,微溶于水。

2,4-二羟基-5-甲氧基嘧啶.jpg

合成方法

2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶可以甲氧基乙酸甲醋,甲酸甲酯,尿素,三氯氧磷等为原料,经环合,氯化合成。该合成方法在条件优化后总收率可达到46%,产品纯度在99.5%以上[2]。

除上述方法,农药中间体化工工艺技术领域还报道了另一种2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶的合成方法。其工艺过程概括为:向反应体系中加入2,4-二羟基-5-甲氧基嘧啶,溶剂,催化剂并开动搅拌,在光气,双光气或三光气作为氯化剂的情况下升温回流反应。反应完成后经简单的淬灭后处理工艺,即可得到高收率,高纯度的2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶。该合成工艺反应条件温和,经济有效,与已有目标产物合成工艺相比更加绿色化,易于实现工业化生产[3]。

应用

2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶可作为中间体用于稻田用除草剂五氟磺草胺的合成,具体地,2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶发生肼化反应生成2-氯-4-肼基-5-甲氧基嘧啶,而后经环化反应甲氧基化即可得到得到五氟磺草胺中间体2-氨基-5,8-二甲氧基[1,2,4]三唑[1,5c]嘧啶。相关合成工艺简单,成本低,合成过程绿色环保,产率最高能达到62%,经济前景好[4]。

此外,2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶还可用于合成五氟磺草胺原药相关杂质bisCHYMP,便于五氟磺草胺的生产检测,具体步骤如下:S1,将2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶溶解于甲醇中,加入三乙胺,加入水合肼,回流反应,TLC监测反应完成冷却至室温,纯化得到2-氯-5-甲氧基-4-肼基嘧啶;S2,将2-氯-5-甲氧基-4-肼基嘧啶溶解在甲醇中,加入三乙胺,缓慢滴加2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶的甲醇溶液,回流反应,LCMS检测反应结束,降温冷却,得到混合液;S3,将混合液经过萃取,洗涤和浓缩,制备型高效液相进行分离纯化,得到2-氯-4-[2-(2-氯-5-甲氧基-4-嘧啶碱基)肼基]-5-甲氧基嘧啶。上述合成路线具有经济可行,产率较高的优点[5]。

除上述农业生产领域,在医药合成领域2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶还可用于合成其他嘧啶类衍生物。例如,以2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶,环丙胺为起始原料,经脱氯,钯催化交叉偶联二步反应可以合成新型药物活性化合物5-甲氧基-2-环丙胺基嘧啶,总收率约为63%[6]。又比如,以2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶为起始原料,经选择性脱氯,Suzuki偶联及脱甲基三步反应可用于合成有机医药中间体2-对氟苯基-5-羟基嘧啶的 工艺,总收率达60%[7]。

有关研究

研究人员采用了一套用激光监视技术测定常压固液平衡的实验装置,研究了2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶的固液平衡,分别测定了2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶在乙酸乙酯(295.60 K-316.39 K),甲醇(302.37K-316.95 K),乙醇(299.44 K-316.61 K),丙酮(297.35 K-311.37 K),四氯化碳(298.60 K-312.15 K)和正庚烷(298.10 K-320.08 K)6个体系常压下的溶解度,并用两参数方程,三参数方程和λh方程对溶解度数据进行回归。结果表明,三参数方程拟合效果最好,2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶在溶剂中的溶解度随着温度的升高而增大。溶解度在溶剂中大小顺序为:丙酮>乙酸乙酯>四氯化碳>甲醇>乙醇>正庚烷,前五种都适宜作为2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶分离,提纯的良好试剂[8]。

参考文献

[1]刘永杰.2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶的合成及热力学性质研究[D].郑州大学,2010.

[2]刘永杰,姚新鼎,杨丽萍,等.2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶的合成研究[J].现代化工, 2009(S1):2.DOI:10.3321/j.issn:0253-4320.2009.z1.068.

[3]张龙,李超,孔建,等.一种2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶的制备方法:CN201610122092.X[P].

[4]牛巍,张晓臣,李萍,等.一种五氟磺草胺中间体的合成方法:CN201910660002.6[P].

[5]徐锦忠,王剑,刘朝,等.五氟磺草胺原药相关杂质bis-CHYMP的制备方法:CN201811553094.X[P].

[6]周小锋,童国通,蔡国强,等.5-甲氧基-2-环丙胺基嘧啶的合成研究[J].计算机与应用化学, 2015, 32(5):3.DOI:10.11719/com.app.chem20150511.

[7]周小锋,蔡国强.2-对氟苯基-5-羟基嘧啶的合成及表征[J].山西大学学报:自然科学版, 2014, 37(4):5.DOI:10.13451/j.cnki.shanxi.univ(nat.sci.).2014.04.023.

[8]刘永杰.2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶的合成及热力学性质研究[D].郑州大学,2010.

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