前言
水黄皮籽素化学名为1-(4-甲氧基-5苯并呋喃)-3-苯基-1,3-丙二酮，属于查尔酮类化合物，从水黄皮中分离得到，具有抗菌、抗癌、抗氧化、抗糖尿病的生物活性，具有较高的研究价值。目前为止，合成水黄皮籽素的方法较少，现有的方法存在起始原料较贵、后处理繁琐、收率较低等问题。本文将以2,4-二羟基苯乙酮为原料,经取代反应制得1-[4-(2,2-二乙氧基乙氧基)-2-羟基苯基]乙酮(2);2经成环反应制得1-(4-羟基-5-苯并呋喃基)乙酮(3);3经甲基化反应合成1-(4-甲氧基-5-苯并呋喃基)乙酮(4);4经酰化反应最终合成了水黄皮籽素，总收率26%。
合成方法[1]
(1)2的合成
在圆底烧瓶中加入2,4-二羟基苯乙酮50.0g(328mmol)和DMF 200mL,搅拌使其溶解;加入K2CO3 90.8g(657mmol),冰浴冷却下,滴加溴代乙醛缩二乙醇84.3g(427mmol),滴毕，于室温反应10min;加热至80℃,反应24h(TLC跟踪)。加入2mol/L盐酸300mL淬灭反应,用乙酸乙酯(3x200mL)萃取,合并有机相,用饱和食盐水(5x200mL)洗涤,无水硫酸镁干燥,减压除去乙酸乙酯,残余物经硅胶柱层析[洗脱剂:A=V(乙酸乙酯)/(石油醚)=1/20]纯化得白色晶状固体2 75.0g,收率85.1%。
(2)3的合成
在圆底烧瓶中加入260.0 g(223mmol)和甲苯200mL,搅拌使其溶解;加入Amberlyst 15 2.88g,回流反应24h(TLC跟踪)。滤除Amberlyst 15,滤液减压蒸干,残余物经硅胶柱层析(洗脱剂:A=1/25)纯化得白色固体3 15.8g,收率40%。
(3)4的合成
将36.0g(34mmol)溶于丙酮(50mL)中,加入K2CO3 14.4g(104mmol),滴加CH3I 9.6g(68mmol),搅拌下回流反应1h(TLC跟踪)。减压蒸除一半反应液,加水100mL,析出白色固体,过滤,滤饼用水(3x50mL)洗涤,真空干燥得白色固体46.2g,收率95.7%。
(4)水黄皮籽素1的合成
将41.0g(5mmol)溶于无水THF(10mL)中,N2保护下,于-78℃加入双(三甲基硅基)氨基锂7.5mL(7.5mmol),反应1h;滴加苯甲酰氯0.96g(6.8mmol)的无水THF(5mL)溶液,滴毕,于室温反应1h(TLC跟踪)。加入1mol/L盐酸7mL淬灭反应,加入水100 mL,冰浴冷却下，缓慢析出淡黄色固体,过滤,滤饼用水(3x50mL)洗涤,真空干燥得水黄皮籽素为淡黄色固体11.2g,收率80%。
参考文献
[1]任杰,赵月欣,张美菊,等. 水黄皮籽素的合成[J]. 合成化学,2017,25(10):864-866. DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2017.10.17076.