4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸是一种嘧啶衍生物，常温常压下为米白至浅黄色固体粉末，具有一定的碱性和较高的化学反应活性，它难溶于水和醚类有机溶剂。4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸主要用作多取代嘧啶类生物活性分子的合成原料，有研究报道它可借助羧基单元和嘧啶环上氯原子的化学转化反应应用于嘧啶类甾体抗雄激素的合成。
结构性质
4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸结构中的羧酸单元可在适当的缩合剂作用下和有机胺类物质等发生缩合反应得到相应的酰胺衍生物。4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸结构中的氯原子可在金属铜催化的作用下和芳基胺类物质等发生偶联反应得到相应的联苯胺类衍生物。
缩合反应
图1 4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸的缩合反应
在一个干燥的反应烧瓶中将三乙胺 （2.2 mL, 15.8 mmol， 1.1当量）和环己胺（1.17 mL, 14.8 mmol， 1.0当量）加入4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸（3.0 g, 14.4 mmol，1.0当量）的乙腈（干燥，40 mL）搅拌悬浊液中。将所得的反应混合物加热至回流搅拌反应大约16小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将所得的反应混合物在减压下进行浓缩处理以除去有机溶剂。然后将固体残留物用3m NaOH （30ml）稀释丙用二氯甲烷（4 × 50 mL）清洗水层三次。用2n HCl逐步酸化水层，过滤白色沉淀物并用水清洗混合物，冻干后得到目标产物分子4-（环己胺）-2-（甲基硫）嘧啶-5-羧酸。[1]
化学应用
4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸在基础化学研究领域中主要用作有机合成中间体，其结构中的羧酸单元和氯原子处于邻位，可在适当的条件下和咪唑胺类物质发生缩合环化反应，有研究报道该反应可用于苯二氮卓受体拮抗剂的合成。
参考文献
[1] Russ, Nadine; et al, Design and Development of a Chemical Probe for Pseudokinase Ca2+/calmodulin-Dependent Ser/Thr Kinase, Journal of Medicinal Chemistry (2021), 64(19), 14358-14376.