N-Ε-苄氧羰基-L-赖氨酸叔丁酯盐酸盐（CAS：
5978-22-3），是一种天然碱性氨基酸L-赖氨酸的衍生物，分子式为C18H29ClN2O4，分子量为372.89，结构如图1所示。常温下为白色至类白色固体，熔点为144-145℃，微溶于二甲亚砜、乙醇。
图1. N-Ε-苄氧羰基-L-赖氨酸叔丁酯盐酸盐结构
应用
N-Ε-苄氧羰基-L-赖氨酸叔丁酯盐酸盐是较为重要的有机合成原料，被用于合成多种多肽功能分子，例如利尿活性分子、抗原示踪剂等，在生物化学领域大放异彩。
Jeffrey N. Barton课题组[1]对血管紧张素转换酶抑制剂的开发研究中，以其为原料合成了系列具有磺酰胺利尿基团且通过共价键连接至非巯基血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）结构的新型甘氨酸衍生物，通过生物活性测试筛选，获得了数个具有明显利尿活性的先导分子。
前列腺特异性膜抗原（PSMA），也称为谷氨酸肽酶II（GCPII），由于其在高前列腺癌细胞中的过度表达，成为靶向递送抗肿瘤药物和诊断试剂的合适靶点。Zhang Wei课题组[2]以其为起始原料，设计合成了一系列针对前列腺特异性膜抗原（PSMA）的氟磺酸盐PET示踪剂。进一步进行了放射性同位素交换标记，实验表明，某些化合物具有在肿瘤组织中用于PET成像的潜力。Aleksei E. Machulkin课题组[3]将其用于新型低分子PSMA配体和荧光软料FAM-5、SulfoCy5和SulfoCy7偶联物的设计合成，通过生物活性评估发现了具有良好成像效果的PSMA-SulfoCy5及PSMA-SulfoCy7共轭化合物（图2）。
图2. PSMA-SulfoCy7共轭化合物及成像
Justin J. Wilson课题组[4]以其为原料合成了18元大环内酯配体化合物Homacropa，放射性标记研究表明，在室温下，在亚微摩尔浓度下，Homacropa能在5分钟内与225Ac(26 KBa)形成螯合物。后续系列实验室都表明该化合物可用于锕-225靶向治疗，有望应用于治疗软组织转移瘤方面的临床开发。
参考文献
[1] Barton JN, Piwinski JJ, Skiles JW, Regan JR, Menard PR, Desai R, Golec FS, Reilly LW, Goetzen T. Angiotensin converting enzyme inhibitors. 9. Novel [[N-(1-carboxyl-3-phenylpropyl) amino] acyl] glycine derivatives with diuretic activity. Journal of Medicinal Chemistry. 1990, 33(6):1600-6.
[2] Wang Z, Zhu B, Jiang F, Chen X, Wang G, Ding N, Song S, Xu X, Zhang W. Design, synthesis and evaluation of novel prostate-specific membrane antigen-targeted aryl [18F] fluorosulfate PET tracers. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2024, 106:117753.
[3] Machulkin AE, Shafikov RR, Uspenskaya AA, Petrov SA, Ber AP, Skvortsov DA, Nimenko EA, Zyk NU, Smirnova GB, Pokrovsky VS, Abakumov MA. Synthesis and biological evaluation of PSMA ligands with aromatic residues and fluorescent conjugates based on them. Journal of Medicinal Chemistry. 2021, 64(8):4532-52.
[4] Thiele NA, Brown V, Kelly JM, Amor‐Coarasa A, Jermilova U, MacMillan SN, Nikolopoulou A, Ponnala S, Ramogida CF, Robertson AK, Rodríguez‐Rodríguez C. An eighteen‐membered macrocyclic ligand for actinium‐225 targeted alpha therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2017, 56(46):14712-7.