简述
6-脒-2-萘酚甲基磺酸是一种分子式为C12H12N2O3S，分子量为264.30028的化学物质，具有一般磺酸盐的通性，吸湿性较强。一般情况下性状表现为白色至类白色固体粉末，可溶于乙腈、二甲亚砜等有机溶剂。此外，实验测定该化合物的熔点较高，约为230 - 233°C。
制备方法
文献报道的6-脒-2-萘酚甲基磺酸的制备方法包括以下步骤：
（1）无氧条件下，将6‑溴‑2‑萘酚、催化剂和氰化试剂溶于有机溶剂进行催化氰化反应，得到6‑氰基‑2‑萘酚；其中，催化剂包括碘化亚铜和季铵盐；
（2）将6‑氰基‑2‑萘酚与酸在醇溶剂中发生pinner反应，之后通入氨气或氨溶液进行氨解反应，得到6‑脒‑2‑萘酚；
（3）将6‑脒‑2‑萘酚和甲磺酸在醇溶剂中混合搅拌，得到6‑脒‑2‑萘酚甲磺酸。
该发明通过在6‑溴‑2‑萘酚合成6‑氰基‑2‑萘酚的步骤中引入碘化亚铜和季铵盐作为催化剂，不但无需对酚羟基进行保护和脱保护，大大简化工艺流程，而且明显提高氰化反应的反应产率，从而制得高收率的6-脒-2-萘酚甲基磺酸[1]。
分析检测
6-脒-2-萘酚甲基磺酸是药物甲磺酸萘莫司他的合成中间体，实验建立了一种采用LC-MS/MS法定量测定包括其在内的甲磺酸萘莫司他中有关物质的测定方法。采用C18色谱柱，流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈(30:70)，以多反应离子监测模式进行监测，监测离子对m/z180→163(对-胍基苯甲酸甲磺酸盐)和187→170(6-脒-2-萘酚甲基磺酸)，采用特征离子丰度比进行定性，外标法定量。两种有关物质低，中，高三种浓度的平均回收率分别为Ⅰ：97.9%，99.9%，101.4%和Ⅱ：99.6%，98.3%，99.8%[2]。
应用
甲磺酸萘莫司他(NM)是一种合成的蛋白酶抑制剂，对多种丝氨酸蛋白酶有很强的选择性抑制作用，包括凝血酶，活化凝血因子(Ⅶa，Ⅹa和Ⅻa)，纤溶酶，纤溶酶原激活剂，胰蛋白酶，补体因子(C1r，C1s)和激肽酶等。根据其可能的作用机制，越来越多的应用于各疾病领域的研究中[3]。6-脒-2-萘酚甲基磺酸是合成该物质的重要原料，其与4-胍基苯甲酸盐酸盐在二环己基碳二亚胺(DCC)参与下，用4-二甲胺基吡啶(DMAP)作催化剂反应制得胰腺炎治疗药甲磺酸萘莫司他，总收率约28%[4]。
参考文献
[1]毛学荣,白军英,郑张驰,等.一种6-脒-2-萘酚甲磺酸的制备方法:202411032884[P].
[2]赵煜松,曾海霞,孙卓.LC-MS/MS法测定甲磺酸萘莫司他有关物质[J].智慧健康, 2021, 7(1):4.DOI:10.19335/j.cnki.2096-1219.2021.01.043.
[3]姜燕,苏朝江,刘俪婷,等.甲磺酸萘莫司他临床应用的研究进展[J].重庆医学, 2023, 52(S02):193-195.
[4]陈宝泉,赵煜松,欧阳杰,等.甲磺酸萘莫司他的合成[J].中国医药工业杂志, 2007, 38(8):2.DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2007.08.004.