N-[2-(三甲基硅基)乙氧羰氧基]琥珀酰亚胺的制备与缩合反应

N-[2-(三甲基硅基)乙氧羰氧基]琥珀酰亚胺，常温常压下为白色至类白色固体粉末，对强酸性物质较为敏感但是对碱性物质相对稳定。N-[2-(三甲基硅基)乙氧羰氧基]琥珀酰亚胺可由N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯和硅基醇类物质通过缩合反应制备得到，该物质主要用作多肽类物质保护剂，在生物化学基础研究领域中有较好的应用。

制备方法

图1 N-[2-(三甲基硅基)乙氧羰氧基]琥珀酰亚胺的制备方法

在干燥的乙腈（160 mL）中加入三甲基硅乙醇（7.1 mL, 50 mmol）。加入N， N'-二（琥珀酰亚胺-N-基）碳酸酯（19.2 g, 74.9 mmol， 1.5当量）和三乙胺（20.6 mL, 15.0 g, 150 mmol， 3.0当量）。将反应混合物在室温下搅拌16小时，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将所得的反应混合物在真空下进行浓缩蒸发溶剂乙酸乙酯(200ml)，然后往上述反应混合物中缓慢地加入饱和NaHCO3（100ml）。将得到的溶液在室温下搅拌10分钟。分离有机相，用饱和NaHCO3 （2×100 mL）和盐水（100 mL）洗涤，并在Na2SO4上干燥。在减压下除去溶剂，所得的剩余物通过乙酸乙酯和正己烷的混合溶剂进行重结晶纯化即可得到目标产物分子N-[2-(三甲基硅基)乙氧羰氧基]琥珀酰亚胺。[1]

缩合反应

图2 N-[2-(三甲基硅基)乙氧羰氧基]琥珀酰亚胺的缩合反应

在室温下，将N-[2-(三甲基硅基)乙氧羰氧基]琥珀酰亚胺（895.9 mg, 3.455 mmol）加入到L-色氨酸甲基盐酸盐（800.0 mg, 3.141 mmol）的1,4 -二氧六环（12 mL）和10% 碳酸钠水溶液（6 mL）中。在室温下搅拌反应混合物，2.5小时后加入1M HCl （50 mL），用二氯甲烷（20 mL×3）提取混合物。用水（30ml）和盐水（30ml）清洗混合有机层，用无水硫酸钠进行干燥处理，然后将其在减压下过滤和蒸发溶剂即可得到产物。[2]

参考文献

[1] Kopp, Julia; et al, Multiply Unsaturated and ω-Brominated β-Ketothioesters for Synthesizing β-Ketolactams and the Scaffolds of Fully Enolized N-Hydroxy-3-(polyenoyl)pyridine-2,4-dione Natural Products, European Journal of Organic Chemistry (2024), 27(4), e202301001.

[2] Generation and Application of All Possible Conformations of Cyclic Tryptophan within and beyond Post-translational Modification, Kasahara, Akitomo; et al, Journal of Organic Chemistry (2025), 90(1), 623-635.