Α-氨基异丁酸甲基酯盐酸盐是一种氨基酸衍生物,常温常压下为白色至类白色固体粉末,它在水中有一定的溶解性但是难溶于醚类有机溶剂和二氯甲烷。Α-氨基异丁酸甲基酯盐酸盐是一种氨基酸盐酸盐,可由2-氨基异丁酸和甲醇在二氯亚砜的作用下通过缩合反应制备得到,该物质主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料,在氨基酸类功能有机分子的制备领域中有较好的应用。
理化性质
Α-氨基异丁酸甲基酯盐酸盐可视为有机胺的盐酸盐,它可在中强碱性物质的作用下发生酸碱中和反应得到相应的活性氨基羧酸酯类,后者可进一步参与多种有机转化反应。Α-氨基异丁酸甲基酯盐酸盐可在碱性条件下释放出相应的活性氨基单元,后者具有显著的亲核性可在碱性条件下对常见的亲电试剂例如酰氯类物质等发生酰化反应。
缩合反应

图1 Α-氨基异丁酸甲基酯盐酸盐的缩合反应
将Α-氨基异丁酸甲基酯盐酸盐(0.80 g, 5 mmol, 1当量),干燥的二氯甲烷(25 mL)和饱和NaHCO3水溶液(25 mL)加入100 mL圆底烧瓶中。在0°C下搅拌所得的反应双相体系,将温度升高至室温。所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约1h后,将两相分离,然后用二氯甲烷(2x)萃取水相。分离出有机层并将其用无水硫酸钠进行干燥处理,过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩处理,所得的剩余物通过使用乙酸乙酯/正己烷(1/50)在硅胶上进行柱层析纯化即可得到目标产物分子。[1]
膦酰化反应

图2 Α-氨基异丁酸甲基酯盐酸盐的膦酰化反应
将Α-氨基异丁酸甲基酯盐酸盐(1.0 g, 6.50 mmol)溶于干燥的二氯甲烷中(每mmol氨基酸酯26 mL)中,氩气环境下溶解。在-78℃下,将二氯磷酸萘酯(1.70 g, 6.50 mmol)和三乙胺(1.81 mL, 13.00 mmol)的溶液加入上述溶液(每mmol氨基酸酯26 mL)中。反应结束后将反应混合物在减压下进行浓缩处理,然后用无水Et2O将所得的油状剩余物进行处理即可产物。[2]
参考文献
[1] Tao, Min; et al, General Synthesis of N-CF3 Heteroaryl-amides via Successive Fluorination and Acylation of Sterically Hindered Isothiocyanates, Journal of Organic Chemistry (2023), 88(21), 15237-15248.
[2] Serpi, Michaela ; et al, Synthesis and Characterization of NUC-7738, an Aryloxy Phosphoramidate of 3'-Deoxyadenosine, as a Potential Anticancer Agent, Journal of Medicinal Chemistry (2022), 65(23), 15789-15804.