简介
Fmoc-D-亮氨酸是固相多肽合成里最常见的受保护氨基酸之一，外观是白色或类白色结晶粉末，略带淡淡的苯系溶剂味。Fmoc基团像一顶“安全帽”，牢牢罩住D-亮氨酸的氨基，让它在碱性条件下稳定、在酸性条件下又容易脱落，正好配合多肽链的延伸节奏。D-构型的亮氨酸侧链是支链烷基，疏水但不带电荷，常被用来增加肽段的螺旋稳定性或打造疏水核心。实验时只需把它溶于DMF或NMP，用DIC/HOBt或HATU活化，就能与树脂上的肽链偶联，反应条件温和、效率极高。Fmoc-D-亮氨酸吸湿性强，打开包装后最好一次性用完；若需存放，应密封于干燥器内，避光、防潮、远离碱和酸，以免Fmoc基团提前脱落或外消旋化。
图1Fmoc-D-亮氨酸的性状
合成
方法一：用CH2Cl2在天平管中膨胀2-氯三烷基树脂（125mg,0.200mmol）。通过过滤除去多余的溶剂。在CH2Cl2（0.5mL）中加入Fmoc-D-Leu-OH（141mg）和i-Pr2NEt（210μL,1.2mmol）溶液。搅拌反应混合物100分钟。过滤反应混合物。用DMF（×3）、CH2Cl2（×3）和甲醇洗涤反应混合物。在真空下干燥反应混合物得到标题化合物Fmoc-D-亮氨酸[1]。
方法二：在室温下，将含二氧六烷（10ml）的9-氟甲基氯甲酸甲酯（652mg）溶液滴入含10%Na2CO3（10ml）的d-亮氨酸（300mg）搅拌溶液中。2小时后，用H2O（130mL）稀释反应混合物。用Et2O（2×40mL）洗涤所得混合物。缓慢向水层中加入浓硫酸，直至pH值为2-3。用乙酸乙酯（3×100mL）提取所得溶液。用H2O(2&×x00D7；50mL)和盐水（2×50mL）。在Na2SO4上干燥混合提取物。在真空中浓缩溶剂得到标题化合物Fmoc-D-亮氨酸[2]。
保存方法
Fmoc-D-亮氨酸置干燥阴凉处，防潮避光密封保存。取用后立即封口，可内放硅胶干燥剂。若硅胶由蓝变粉或出现结块，应立即更换干燥剂并在40℃真空干燥2h后再使用，防止Fmoc基团过早脱落及外消旋化。
参考文献
[1] Kuranaga, Takefumi; et al. Total synthesis of Theonellapeptolide Id. Organic Letters (2017), 19(6), 1366-1369.
[2] Narita, Koichi; et al. Synthesis and biological evaluation of novel FK228 analogues as potential isoform selective HDAC inhibitors. European Journal of Medicinal Chemistry (2016), 121, 592-609.