1-(1-氯乙基)-2,3-二甲苯(1-(2,3-Dimethylphenyl)ethyl chloride,CAS:60907-88-2)为无色液体(图1),沸点为233°C,分子式为C10H13Cl,分子量168.66。

图1. 1-(1-氯乙基)-2,3-二甲苯性状
制备方法
在1000mL三口烧瓶中,加入四氢呋喃(THF)200mL和镁条12g(0.5mol),加热回流,滴加2,3-二甲基溴苯92.5g(0.5mol)的THF溶液150mL,回流1h后;冷却至室温,滴加乙醛36mL(0.64mol) / THF100mL,继续回流1h,减压蒸去THF,冷却后缓缓加入NH4Cl水溶液(25g NH4Cl+80mL水)和乙酸乙酯300mL。静置分层,用无水Na2SO4干燥有机相,过滤,蒸除溶剂,然后减压蒸馏,收集115~118℃/300Pa的馏分。投入无水ZnCl2 200g和浓HCl 300mL,充分溶解后加入上述馏分150g(1mol),剧烈搅拌4h。分层,无水CaCl2干燥有机相,滤过,滤液蒸去溶剂,减压蒸馏,收集80~83℃/300Pa馏分,得到产物1-(1-氯乙基)-2,3-二甲苯(142g,收率84.2%)。[1]
在镇静催眠药中的应用
1-(1-氯乙基)-2,3-二甲苯是较为重要的有机合成中间体,被用于数种药物或生物活性分子的制备。最为常见的就是被用于右美托咪定药物的制备。
右美托咪定是美托咪定的活性右旋体,是Orion pharma Abott公司研发的镇静催眠药。本品为高效的α2-肾上腺素受体激动剂,对肾上腺素受体的亲和力比可乐定高8倍,半衰期短、有效剂量小,适用于重症监护治疗期间开始插管和使用呼吸机患者的镇静。本品尚可改善手术中血流动力学的稳定性和降低心肌局部缺血的发生率。其α2/α1选择性高达45000。盐酸右美托咪定(结构如图2所示)于2000年3月在美国首次上市(商品名Precedex)。魏爱伟等人公开了一种制备盐酸右美托咪定的新方法。该制备采用Lewis酸为催化剂,用Friedel-Crafts反应制备消旋美托咪定,并选择(+)-二对甲苯甲酰基酒石酸[(+)-DDTA]拆分消旋美托咪定获得右美托咪定。右美托咪定在盐酸中成盐制得盐酸右美托咪定。[1]

图2. 盐酸右美托咪定结构
参考文献
[1] 魏爱伟,党文娟,毕华. 一种制备盐酸右美托咪定的新方法. CN 103694175 A.