(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)膦酸二乙酯通常为无色油状液体，易燃。它不溶于水，在热水中会分解，可溶于醇和醚等有机溶剂。该物质具有一定的稳定性，但与强氧化剂、强酸、酰氯、强碱不相容，暴露在潮湿环境中可能会分解，对水分较为敏感。在有机合成领域有重要应用，可作为反应试剂参与一些特殊的有机反应。
制备方法[1]
1、将亚磷酸三异丙基酯(44.5g,213.70mmol,49.17mL)和2‑溴乙酸甲酯(35.96g,235.07mmol,22.20mL)装入反应器中，并将该反应于140℃搅拌4小时。将该混合物浓缩，得到无色油状物的2‑二异丙氧基磷酰基乙酸甲酯(I‑11)(220g)，其无需进一步纯化即可用于下一步。
2、在25℃下，向2‑二异丙氧基磷酰基乙酸甲酯(55g,230.88mmol)的MeOH(280mL)和H2O(280mL)溶液中加入KOH(25.91g,461.76mmol)。将该反应混合物于25℃搅拌12小时。将该反应混合物减压浓缩以除去MeOH，然后将残余物用EtOAc(100mL×2)洗涤，分离水相，将其用HCl(12N)调节pH～1，并用EtOAc(150mLx3)萃取，将合并的有机层用盐水(100mLx2)洗涤，经无水Na2SO4干燥，并然后减压浓缩，得到2‑二异丙氧基磷酰基乙酸(I‑12)(150g)，为淡黄色油状物。1H NMR(400MHz,CDCl3 )δ7.50(brs,2H),4.78(quind,J＝6.2,7.7Hz,2H),3.02‑2.84(m,2H),1.33(d,J＝6.2Hz,12H)。
3、在N2下在0℃下，加入2‑二异丙氧基磷酰基乙酸(25g,111.51mmol,1eq)的DCM(250mL)溶液，然后加入草酰氯(28.31g,223.02mmol,19.52mL)和DMF(815.09mg,11.15mmol,857.98uL)。将该混合物于25℃搅拌2小时。将该反应混合物浓缩，得到红色液体的粗产物2‑二异丙氧基磷酰基乙酰氯(I‑13)(104g)，将其无需进一步纯化即可用于下一 步。
4、将N‑甲基甲胺HCl(13.11g,160.73mmol,14.73mL)和TEA(32.53g,321.47mmol,44.74mL)在DCM(120mL)中的混合物于0℃搅拌0.5小时，并然后在N2下加入2‑二异丙氧基磷酰基乙酰氯(26g,107.16mmol,1eq)。在N2气氛下将该混合物于25℃搅拌10小时。将该反应 混合物通过加入饱和的NH4Cl溶液200mL淬灭，并将有机相用饱和的NH4Cl溶液(100mL×5)、盐水(100mL×2)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩，得到(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)膦酸二乙酯(I‑7)(100g)，为红色油状物。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.25(s,1H)，4.80‑4.67(m,2H)，3.11(s,1H)，3.13‑3.07(m,1H)，3.15‑3.07(m,1H)，3.02(s,1H)，3.04‑3.00(m,1H)，2.98‑2.96(m,1H)，2.95(d,J＝1.3Hz,1H)，2.99‑2.93(m,1H)，1.39‑1.21(m,12H)。
参考文献
[1]思达利医药公司. 转谷氨酰胺酶2(TG2)抑制剂:CN201980065467.5[P]. 2021-05-11.