介绍
FMOC-Β-ALA-GLY-OH的中文全称为[（2S）-2-[[（9H-氟-9-基甲氧基）羰基]氨基]丙酰胺]乙酸，含FMOC（9-芴甲氧羰基）保护基，外观为白色至类白色粉末，易溶于N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、二甲基亚砜（DMSO）等极性有机溶剂，在水中溶解度较低；分子中FMOC基团在260-280 nm处有特征紫外吸收，且FMOC保护基在弱碱性条件下稳定、强酸中可脱除；因甘氨酸无手性、β-丙氨酸（β-ALA）为非手性结构，所以无光学活性。主要用途是作为固相肽合成（SPPS）的关键中间体。
图一 FMOC-Β-ALA-GLY-OH
合成
路线一：将原料丙酸（S）-2,5-二氧吡咯烷-1-基2-（（（（9H-氟-9-基）甲氧基）羰基）氨基）丙酸酯（579.0g，1.42mol，1.0eq）溶解在乙腈（2895mL，5v）中，加入甘氨酸（117.2g，1.56mol，1.1eq）和水（2895mL，5v）。温度降低至-5~0，缓慢加入DIPEA（N，N-二异丙基乙胺）（275.3g，2.13mol，1.5eq）。添加后，让反应在20~25下反应3小时。反应液中加入乙酸乙酯（1.0L）稀释，用稀盐酸（0.5N）调节pH至3~4，再加入乙酸乙酯（500mL）提取液体。水相用乙酸乙酯（1.0L×2）萃取两次，有机相混合，用饱和盐水（1.5L）洗涤一次，在无水硫酸钠上干燥，过滤浓缩。用叔丁基醚甲酯/乙酸乙酯（2895 mL/289.5 mL，5 v/0.5 v）将粗品浆化2 h，过滤，滤饼用油泵泵干，得到447.2 g白色粉状固体FMOC-Β-ALA-GLY-OH，收率为85%[1]。
路线二：甘氨酸（3.68 g，48.97 mmol，1.00当量）和NaHCO3在水（200.00 mL）中加入2,5-二氧吡咯烷-1-基（2S）-2-[[（9H-氟-9-基甲氧基）羰基]氨基]丙酸盐（20.00 g，48.97 mmol，1.00当量）溶液（200.00 mL）中的水（200.00 mL）溶液。将反应在室温下搅拌2 h，LCMS表示反应完成。用2 N HC1将反应调节至pH值至2-3。用EtOAc（500.00 mLx3）提取所得混合物，用盐水（500.00 mL）洗涤组合有机层，在无水Na上干燥2所以4并在真空中浓缩至干燥，得到（化合物101,15.00 g，71%）为白色固体FMOC-Β-ALA-GLY-OH[2]。
图二 FMOC-Β-ALA-GLY-OH的合成
参考文献
[1]Current Patent Assignee: AKESO BIOPHARMA - WO2025/36480, 2025, A1
[2]Current Patent Assignee: BRISTOL MYERS SQUIBB - WO2021/198965, 2021, A1