手性炔丙醇衍生物是合成生物碱、类固醇、倍半萜烯等一类天然产物的重要中间体，(R)-(+)-3-丁炔-2-醇可以合成很多有机化合物的重要中间体，可用于制备酯类、醚类、胺类化合物以及其他有机化合物。它也可作为烯烃聚合的引发剂，用于生产弹性体和粘合剂。本文将介绍一种生产成本低、产品光学纯度及化学纯度合格、在工业上能规模化生产(R)-(+)-3-丁炔-2-醇的制备方法。
制备方法[1]
(1)获得混旋的炔酸酯
邻苯二甲酸酐和混旋的3-丁炔-2-醇按摩尔比1:0.5的比例投入到反应瓶中,在温度20℃下,搅拌,慢慢滴加质量浓度20%NaOH溶液，NaOH的摩尔数量为邻苯二甲酸酐的1.5倍,滴毕,保温反应10小时,降温至-5℃,搅拌0.5小时，然后过滤,母液用浓盐酸酸化至pH=3,用二氯甲烷萃取,无水硫酸镁干燥,去溶剂，得白色固体即混旋的炔酸酯,收率75%;
(2)获得手性的炔酸酯
将步骤(1)得到的混旋的炔酸酯加入到反应瓶中，加入丙酮,升温至40℃,慢慢滴加的葡辛胺,葡辛胺与混旋的炔酸酯的摩尔比0.2:2,滴毕,搅拌条件下保温反应10小时,冷却至室温结晶,过滤,滤饼加入到5mol/L HCl水溶液中,搅拌溶解,加入甲苯萃取3次,合并萃取液,萃取液水洗，无水硫酸镁干燥,蒸干去溶剂,残留物中加入甲苯,升温至40℃,滴加上述等量的葡辛胺,滴毕,保温反应10小时，冷却至室温,过滤,滤饼加入到5mol/L HCl水溶液中,搅拌,甲苯萃取3次，合并萃取液,萃取液水洗，无水硫酸镁干燥,旋转蒸发去溶剂，得到的残留物为手性炔酸酯;
(3)获得(R)-(+)-3-丁炔-2-醇
向步骤(2)得到的手性的炔酸酯中加入乙醚,再加入固体KOH,手性的炔酸酯与固体KOH的摩尔比为1:1.2,在20°C下搅拌反应10小时,减压蒸馏得到(R)-(+)-3-丁炔-2-醇。收率80%,光学纯99%ee，化学纯99%。
参考文献
[1]浙江普洛康裕制药有限公司,上海普洛康裕药物研究院有限公司. R-3-丁炔-2-醇的制备方法:CN201110319181.0[P]. 2012-04-11.