4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醛是药物分子瑞舒伐他汀钙的合成原料，常温常压下为白色至类白色固体，具有一定的氧化敏感性和碱性，难溶于水可溶于二甲基亚砜。4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醛可由异丁酰乙腈，4-氟苯甲醛和脲为原料通过一系列化学反应制备得到，该物质可借助醛基单元的化学转化性质应用于药物分子瑞舒伐他汀钙的工业合成领域中。
合成方法
有研究人员了一种瑞舒伐他汀中间体4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醛的制备方法。该方法以异丁酰乙腈与4-氟苯甲醛和脲为原料，通过环合，氧化，取代和还原等步骤制得，该报道的合成方法不需使用昂贵原料，工艺成本低，反应简单，产物收率高，宜于工业化生产。[1]
合成瑞舒伐他汀的骨架
4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醛结构中的醛基单元具有显著的亲电性，它可通过Wittig反应应用于药物分子瑞舒伐他汀的骨架的合成。
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图1 4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醛的医药应用
将(3R)-叔丁基二甲基硅氧基-5-氧代-6-(三苯基磷亚基)己酸甲酯（1.80 g, 3.28 mmol, 1.15当量）与4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醛（1.00 g, 2.85 mmol）溶于异丙醇（10 mL）中。所得的反应混合物在90 °C下搅拌反应8.5小时，反应结束后将反应混合物冷却至室温后，用蒸馏水（体积比3:1）稀释混合物，再用甲基叔丁基醚（MTBE）萃取三次（每次体积比1:1）。合并所有的有机相，所得的有机层经无水硫酸镁干燥后，减压旋蒸去除所有挥发性组分。所得的剩余物采用硅胶柱色谱法纯化，以环己烷/乙酸乙酯（体积比10:90）为洗脱剂即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] 黄庆云.4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)嘧啶-5-甲醛的制备方法, 中国发明专利, 专利号:CN200710041850.6[P].
[2] Metzner, Richard; et al, Integrated Biocatalysis in Multistep Drug Synthesis without Intermediate Isolation: A de Novo Approach toward a Rosuvastatin Key Building Block, Organic Process Research & Development 2015, 19, 635-638.