概述
3-氯-2-氟苯甲酸是一种分子式为C7H4ClFO2，分子量为174.56的多卤代苯甲酸衍生物，英文名称为3-Chloro-2-fluorobenzoic acid。常温常压下，3-氯-2-氟苯甲酸表现为类白色粉末，是一种重要的药物中间体，可用来修饰氨基嘧啶结构化合物，制备艾滋病治疗药物等[1]。
制备工艺
早前，3-氯-2-氟苯甲酸的文献制备方法主要为氟氯取代的苯环羰基化法， 此方法存在明显缺点， 反应条件苛刻(-78℃反应)， 反应试剂昂贵（使用t-BuLi，正己烷或环己烷为溶剂），不适用于工业化生产。因此，对该物质的制备工艺进行优化十分有必要。
基于传统合成工艺，文献公开了一种反应条件友好，成本相对低廉，适于工业化生产的3-氯-2-氟苯甲酸的制备方法：以2,3-二氯苯甲酰氯为起始原料，在有机溶剂和相转移催化剂存在下与氟代试剂发生氟取代反应，反应液浓缩后在碱性条件下水解，反应充分后调节体系pH值至酸性，析出的固相为产品。该发明选择性高，可以制得高纯度的2-氟-3-氯苯甲酰氟中间体，单杂小于0.3%，纯度大于99.5%。中间体2-氟-3-氯苯甲酰氟用于制备3-氯-2-氟苯甲酸，可以芳香氟取代反应后结束后浓缩反应液直接水解，一锅法制备，操作简单。
上述3-氯-2-氟苯甲酸的制备工艺以酰氯取代的二氯苯作为原料，利用了酰氯的吸电子作用，使酰氯邻位的芳香氟取代反应在不高于 200℃进行完全。优点如下：首先，选择活性高的底物芳环酰氯，使邻位氯有被氟取代的能力；其次，同时使用氟代试剂与相转移催化剂，使芳香氟取代能够在温和条件下进行，适合工业化生产； 最后，上述工艺能够使原料转化完全，有效避免了原料残留水解时可能引入的杂质 2，3- 二氯苯甲酸（该杂质与产物的性质接近，很难通过常规的后处理方法精制去除），不必经过复杂的后处理方法，即可制得高质量的3-氯-2-氟苯甲酸，纯度大于 99.5%，单杂小于0.3%。解决了现有技术中反应条件苛刻，反应试剂昂贵且难以工业化生产的缺陷[1]。
应用研究
通过查阅相关文献，结果发现以3-氯-2-氟苯甲酸为主要研究对象的报道较少。因此，我们要展开针对该物质的应用研究，可以类比其结构类似物的应用实例，例如2-氟-3-溴苯甲酸便可作为合成中间体用于高效制备卤代杂环物质3-氯-7(5)-溴苯并异恶唑[2]。因此，3-氯-2-氟苯甲酸具有合成其他复杂结构卤代物的应用潜力。
参考文献
[1]楼科侠,李昌龙,张达,等.一种2-氟-3-氯苯甲酸的制备方法:CN201110374496.5[P].
[2]杨少龙,部先永,张慧敏.一种3-氯-7(5)-溴苯并异恶唑的合成方法:CN201310341708.9[P].