黑色素细胞刺激素(melanocyte stimulating hor-mone, MSH)是一种内源性神经免疫调节性肽,是由低等动物(鱼类、爬行类和两栖类)及牛、狗、兔和大鼠等哺乳动物的垂体中间叶以及人的腺垂体分泌的激素。ALPHA-促黑细胞激素(11-13)乙酸盐是α-MSH的乙酰化C末端三肽，又称乙酰基-α-MSH(11-13)，具有解热和抗炎活性，可能通过调节炎症以及预防凋亡来发挥神经保护作用。
研究
在创伤性脑损伤（TBI）后，神经炎症过程会促使神经元细胞损失。α-黑素细胞刺激素（α-MSH）是一种具有免疫调节特性的神经肽，可能具有神经保护作用。由于α-MSH半衰期短且存在色素沉着方面的副作用，其C末端三肽ALPHA-促黑细胞激素(11-13)乙酸盐或许是一种可替代的抗炎选择。
本研究检测了未受处理的小鼠以及在控制性皮质撞击（CCI）后15分钟、6小时、12小时、24小时和48小时内前体激素阿黑皮素原（POMC）以及黑素皮质素受体1和4（MC1R/MC4R）的信使核糖核酸（mRNA）浓度。创伤后，阿黑皮素原（POMC）和黑素皮质素受体4（MC4R）的表达调控未发生变化，而黑素皮质素受体1（MC1R）的水平随时间推移有所升高，与未受损伤的脑组织相比，在12小时时达到最大值，为原来的3倍。通过甲酚紫染色切片测定ALPHA-促黑细胞激素(11-13)乙酸盐对继发性损伤体积的影响（在损伤后30分钟按1毫克/千克的剂量腹腔注射ALPHA-促黑细胞激素(11-13)乙酸盐或0.9%氯化钠溶液），结果显示注射ALPHA-促黑细胞激素(11-13)乙酸盐的小鼠创伤明显更小。炎性标志物肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的表达以及离子钙结合衔接分子1（Iba-1）阳性细胞的总数并未减少。不过，对离子钙结合衔接分子1（Iba-1）阳性细胞的细胞分支计数显示，小胶质细胞的活化程度有所降低。此外，通过对裂解的半胱天冬酶-3（cleaved caspase-3）和神经元核抗原（NeuN）染色分析发现，注射ALPHA-促黑细胞激素(11-13)乙酸盐可减少神经元凋亡。基于这些结果，单次给予ALPHA-促黑细胞激素(11-13)乙酸盐可通过调节炎症以及预防创伤性脑损伤后的神经元凋亡，展现出良好的神经保护特性[1]。
参考文献
[1]Single administration of tripeptide α-MSH(11-13) attenuates brain damage by reduced inflammation and apoptosis after experimental traumatic brain injury in mice.[J]. PLoS ONE,2017. DOI:10.1371/journal.pone.0071056.