他扎罗汀是一种第三代维A酸类药物，主要用于治疗银屑病、痤疮及角化异常性皮肤病，属于皮肤科外用的处方药，通过调节表皮细胞分化和抑制炎症反应发挥作用。
合成方法
1. 在空气下向1 Dram瓶中加入Ni(COD)(DQ)（5.5 mol%）、CuI（5.5 mol%）和配体（11 mol%），使用Chronect Quantos粉末分装机器人辅助操作，同时加入固体芳基溴化物（0.2 mmol），向瓶中装入搅拌棒，密封后置于手套箱内，加入DMC（0.2 mL，1.0 M）、Et₃N（1.5当量）、液态芳基溴化物1（0.2 mmol）及炔烃（1.5当量）。密封反应瓶，移出手套箱，于80°C下搅拌（400 rpm）16小时。待反应瓶冷却至室温，经硅胶柱（乙酸乙酯洗脱）过滤反应混合物，减压浓缩，得目标化合物，他扎罗汀。
2. 将6-氯烟酸乙酯（10.0克）装入装有回流冷凝管的R.B.烧瓶，置于油浴中，加入甲苯（100毫升）。搅拌反应液，依次加入碳酸钾（30.0克）、三苯基膦（4.0克）及5% Pd/C催化剂（4.0克）。缓慢升温至45-50°C，于该温度下搅拌反应2小时。在45-50℃下加入6-乙炔基-4,4-二甲硫基铬烷（8克）和碘化铜（0.05克）。加料后将反应温度升至105-115℃，在该温度下搅拌反应10小时。反应结束后，将反应混合物冷却至25-30°C，过滤除去Pd/C催化剂。向滤液中加入水（300毫升）搅拌30分钟。分离有机层，水层用甲苯（100毫升）萃取。分离有机层并合并所有有机层。减压浓缩溶剂，得残余固体。向残余物中加入己烷（25毫升），于25-30°C搅拌1.0小时。将反应体系冷却至-10至5°C并保持1.0小时。过滤固体他扎罗汀，于烘箱中干燥至恒重。他扎罗汀重量为8.3克，收率为60.0%。
3. 将6-[{4-((3-甲基丁-2-烯-1-基)硫)苯基}乙炔基]烟酸乙酯（100 g）加入25°C下氯化铝（0.4 kg）与二氯甲烷（1 L）的悬浮液中。反应混合物搅拌5分钟后，用乙酸乙酯（6 L）淬灭。将反应混合物冷却至10°C，加入水（1 L），并在10°至15°C下用15%氢氧化钠溶液调节pH至中性。所得反应混合物经硅藻土床过滤，分离各层。有机层在真空下蒸发，经柱色谱（15%乙酸乙酯/己烷）纯化后得目标化合物。例13：他扎罗汀制备。按例11程序进行，将氯化铝替换为二水合三氟化硼（0.4千克）得目标化合物他扎罗汀，收率为74.50%。
参考文献
[1] Braconi, Elena ; et al. Nickel-Catalyzed Sonogashira Couplings: Extending the Reaction Scope to Aryl Bromides and Chlorides. Advanced Synthesis & Catalysis (2024), 366(7), 1551-1558
[2] Vyas, Ketan Dhansukhlal; et al. Process for preparation of tazarotene. World Intellectual Property Organization Patent Number WO2009116075
[3] Babu, Jayachandra Suresh; et al. Processes for the preparation of substituted thiochroman derivatives. World Intellectual Property Organization Patent Number WO2006040644