研究背景
高脂血症是由于脂代谢异常导致血液中甘油三酯或（和）胆固醇增高的一种病症，又称作血脂异常。英克司兰是一种新型的小干扰RNA降血脂药，通过靶向递送至肝脏，在肝细胞内特异性抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9的合成，从而降低低密度脂蛋白胆固醇水平。
目前，美国食品药品监督管理局和国家药品监督管理局已经正式批准英克司兰上市[1]。2023年，该药物在中国上市用于治疗成人型原发性高脂血症和混合型血脂异常。与传统的降脂药物和单克隆抗体的前蛋白转化酶枯草杆菌酶/Kexin9抑制剂相比，英克司兰（商售产品多为英克司兰钠注射液）药效持久，1年仅需2次皮下注射，可单独使用或与其他降脂药物联用，用药依从性良好[2]。
疗效与安全性研究
英克司兰在亚洲动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者或ASCVD高危人群中可显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，且安全性良好。为了进一步评估英克司兰在中国内地人群中的疗效与安全性，研究人员在亚洲开展了一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照，Ⅲ期临床试验，其中中国内地亚组包含232例已接受饮食控制和最大耐受剂量他汀类药物治疗(联合或不联合其他降脂治疗)但LDL-C仍升高的ASCVD患者或ASCVD高危受试者，以1:1的比例随机分组(英克司兰组和安慰剂组各116例)。
具体地，在第1天，第90天和第270天分别接受英克司兰300 mg或安慰剂治疗。主要终点为LDL-C从基线至第330天的百分比变化。次要终点包括：LDL-C从第90天至第360天经时间校正的百分比变化和绝对值变化；LDL-C从基线至第330天的绝对值变化；前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)，总胆固醇，载脂蛋白B(ApoB)，非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)从基线至第330天的百分比变化。其他次要终点包括：第330天达到LDL-C<1.8 mmol/L，LDL-C较基线降低≥50%，达到所处ASCVD风险水平总体降脂目标(LDL-C总体目标值：ASCVD患者<1.4 mmol/L，ASCVD高危人群<1.8 mmol/L)的受试者比例。安全性终点为治疗期间出现的不良事件，实验室检查异常，严重不良事件及其严重程度和其与治疗的相关性。
结果发现，英克司兰治疗12个月的安全性与安慰剂相似，未发生与治疗相关的严重不良事件。在已接受饮食控制和最大耐受剂量他汀类药物治疗(联合或不联合其他降脂治疗)但LDL-C仍升高的中国内地ASCVD患者或ASCVD高危受试者中，英克司兰降低LDL-C疗效确切，且安全性良好。英克司兰在中国内地人群中评估的疗效和安全性结果与在亚洲总体人群中的评估结果一致[3]。
参考文献
[1]乔斌超,贾永平.小干扰RNA降血脂药英克司兰研究进展[J].心血管病学进展, 2024, 45(6):525-528.
[2]张秀珍,高洁,张厚莉,等.小干扰RNA类似物英克司兰治疗高脂血症研究进展[J].临床合理用药, 2025(15).
[3]霍勇,李勇,韩雅君,等.英克司兰治疗亚洲动脉粥样硬化性心血管疾病患者或高危人群的疗效与安全性:ORION-18研究中国内地亚组分析[J].中国循环杂志, 2025, 40(2):124-130.DOI:10.3969/j.issn.1000-3614.2025.02.002.