概述
氯解磷定化学名称为1-甲基-2-吡啶甲醛肟氯化物，英文名称Pralidoxime Chloride，是一种胆碱酯酶复活剂，主要帮助恢复被有机磷杀虫剂抑制的胆碱酯酶活性，因此能有效治疗急性有机磷杀虫剂中毒。观察不同给药方式氯解磷定在抢救重度有机磷农药中毒中的实 际效用，研究发现，静点氯解磷定更有利于胆碱酯酶恢复[1]。
制备工艺
关于氯解磷定的制备，其可以2-甲基吡啶为原料进行制备（如下图所示）。相关原料药在合成、制剂工艺及储存过程中，(e)-构型异构体杂质为其关键的有关物质，此杂质为原料药及制剂储存中的主要降解杂质，为保证药品质量优质可控，在原料药中对(e)-构型异构体杂质进行控制、减少原料药中异构体杂质含量很有必要[2]。
分析检测
HPLC法检查氯解磷定中的有关物质方法参数如下：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-磷酸盐混合液(取磷酸二氢钾6.8 g与辛烷磺酸钠0.54 g，加水适量使溶解并稀释至1 000 mL，摇匀)(14:100)为流动相；检测波长220 nm；流速1.0 mL.min-1；柱温30℃。结果，氯解磷定在8.07～28.25 mg的范围内线性关系良好(r=0.999 97)，可用于氯解磷定中的有关物质检查[3]。
有关研究
为了探讨氯解磷定(PAM-Cl)在急性辛硫磷中毒大鼠体内药代动力学性质变化和PAM-Cl对乙酰胆碱酯酶(AChE)的复能作用，为治疗辛硫磷中毒合理利用PAM-Cl提供科学依据。研究人员给大鼠腹腔注射80 mg/kg PAM-Cl，采用高效液相色谱法测定PAM-Cl血浆浓度，PAM-Cl的血药-时间曲线用3P97拟合，改良Ellman法测AChE活力[4]。
结果发现，氯解磷定(PAM-Cl)在急性辛硫磷中毒大鼠和正常大鼠体内血药浓度经时过程均符合一室开放模型。与正常大鼠相比，PAM-Cl在急性辛硫磷中毒大鼠体内血药最高峰浓度[(22.85±2.55) μg/ml]和血药-时间曲线下面积[(1304.02±109.87) μg/(min*ml)]明显增高(P<0.05)，全身清除率[(0.06±0.01)L/(min5kg)]和中室表观分布容积[(2.66±0.37) L/kg]显著降低(P<0.05)。也就是说，PAM-Cl在急性辛硫磷中毒大鼠体内的排泄较正常大鼠慢[4]。
参考文献
[1]刘媛,郭宝科,杜永锋.不同给药方式氯解磷定的应用效果比较[J].实用医技杂志, 2008, 15(12):2.DOI:10.3969/j.issn.1671-5098.2008.12.036.
[2]冯卫,叶存飞,许战锋,等.一种氯解磷定的晶型及其制备方法:202311235880[P].
[3]陈新善,陶胜源,靳守东.HPLC法用于氯解磷定中的有关物质检查[J].中国药品标准, 2011, 12(4):6.DOI:10.3969/j.issn.1009-3656.2011.04.013.
[4]琚志昌.氯解磷定在急性辛硫磷中毒大鼠体内药代动力学[J].毒理学杂志, 2003, 017(002):90-93.