N-苄基-4-羟基哌啶是一种含苯环和哌啶环的化合物， 淡黄色晶体，主要用作医药中间体，例如在抗精神病药物五氟利多的合成中发挥关键作用。
合成方法
1. 流动条件下醛类与酮类还原的通用操作流程将醛基化合物溶液（2 mmol）*溶于异丙醇（IPA）2（8 mL），通过玻璃柱（Omnifit®， 内径6.6 mm × 长度100.0 mm）内，该色谱柱填充含水氧化锆（1.6 g，空隙体积1.5 mL）（方案1）。温度与停留时间（流速）取决于底物的性质。反应器后端接入100 psi背压调节器。所得溶液减压浓缩，以良好至优异收率获得产物。除非另有说明，化合物均采用聚合物载体联氨（PS-TsNHNH₂）进行纯化，得N-苄基-4-羟基哌啶。
2. 将1-苄基-4-哌啶酮（0.8 mmol）、0.2 M THF溶液的磷腈（80 μL，0.016 mmol）及0.0762 M THF溶液的硼催化剂 （420 μL，0.032 mmol）加入装有磁力搅拌棒的闪烁瓶中（操作于手套箱内），将闪烁瓶置于帕尔反应器中，密封反应器。向反应器通入氢气增压。将反应混合物在反应器内加热至75°C。于75°C下以1000转/分钟搅拌反应混合物20小时，冷却至室温后排空Parr反应器，得N-苄基-4-羟基哌啶。
3. 将NaBH4（200 mg，5.28 mmol，1.0当量）分次加入室温下N-苄基哌啶-4-酮（1 g）的乙醇（50 mL）溶液中，室温下搅拌反应混合物1小时。减压除去溶剂，将残留物倒入H₂O中。用乙酸乙酯萃取残留物。合并有机相，用Na₂SO₄干燥，过滤合并的有机相。减压浓缩合并的有机相，得N-苄基-4-羟基哌啶。
下游产物
N-苄基-4-羟基哌啶可用于合成1-(苯基甲基)-4-哌啶基 2,2-二甲基丙酸酯（CAS：863249-61-0）：将1-苄基哌啶-4-醇（25 g，130.7 mmol）与三乙胺（36.1 ml，261.4 mmol）溶于250 ml四氢呋喃中，加入2,2-二甲基丙酰氯（32.2 ml，261.4 mmol）。悬浮液回流加热过夜。蒸干溶剂，残留物用DCM溶解，依次用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。干燥后减压蒸干，得橙色油状物。收率：38.3 g（粗品100%）。
参考文献
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