简介
硫氢化钠水合物（NaHS·xH₂O）常温为浅黄色易吸潮薄片，52–54 ℃熔融，易溶于水（620 g/L，20 ℃）、甲醇、乙醇等极性溶剂，其水溶液呈强碱性并具硫化氢气味。作为温和还原-硫化双功能试剂，广泛用于有机合成中硝基→氨基、二硫键断裂及酯交换-甲酯化一步反应，也是制革硫化染料及废水处理的重要工业原料。
硫氢化钠水合物的性状
用途
硫氢化钠水合物在反应中充当选择性还原剂，温和回流条件下将硝基酰胺中间体的硝基定量转化为氨基，一步完成目标苯酰胺的合成。例如：将3-硝基-5-(恶唑[4,5-b]吡啶-2-基)苯甲酸溶于DMF，与等当量N,N-二甲基乙二胺在HATU和DIEA存在下室温缩合18 h，乙酸乙酯稀释后水洗，干燥浓缩得硝基酰胺。再将其溶于MeOH/水，加入4 eq硫氢化钠水合物回流1 h，反应液浓缩后加CH₂Cl₂/MeOH过滤，滤液蒸干得3-氨基-N-(2-(二甲氨基)乙基)-5-(恶唑[4,5-b]吡啶-2-基)苯酰胺[1]。
此外，硫氢化钠水合物用作温和还原-甲醇解双功能试剂：在MeOH/H₂O回流体系中，它先选择性还原2-(2-硝基苯基)咪唑[2,1-b]噻唑-6-羧酸乙酯的硝基为氨基，同时释放的HS⁻/OH⁻催化乙酯酯交换，一步生成2-(2-氨基苯基)咪唑[2,1-b]噻唑-6-羧酸甲酯，实现“硝基还原+甲酯化”同步完成。例如：2-(2-硝基苯基)咪唑[2,1-b]噻唑-6-羧酸乙酯(60 mg, 0.189 mmol)与硫氢化钠水合物(32 mg, 0.567 eq)在MeOH/H₂O(3 mL/1 mL)中回流1 h；LC-MS显示硝基被完全还原，同时乙酯原位甲酯化。冷却浓缩后，用CH₂Cl₂萃取，Na₂SO₄干燥，浓缩即得2-(2-氨基苯基)咪唑[2,1-b]噻唑-6-羧酸甲酯，收率近定量[1]。
硫氢化钠水合物也作为亲核硫化试剂，与丁腈和Et₂NH·HCl协同作用，把腈基高效转化为5-硫代-1,2,4-三嗪-6(1H)-酮（或相应硫代酰胺）环系。例如：丁腈（75 mmol）与硫氢化钠水合物（225 mmol）和Et₂NH·HCl（225 mmol）在H₂O/二氧六环（各40 mL）中55 °C反应，冷却后加水200 mL，过滤或乙酸乙酯萃取，MgSO₄干燥，蒸干得产物，收率98%，mp 221.9 °C，纯度可用NMR确认，必要时闪柱或重结晶[2]。
参考文献
[1] Preparation of benzimidazole derivatives as sirtuin modulators. Assignee: Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Inventors: Nunes, Joseph J.; et al. World Intellectual Property Organization.
[2] Preparation of primary thioamides from nitriles using sodium hydrogen sulfide and diethylamine hydrochloride. By: Boys, Mark; et al. Synthetic Communications (2006), 36(3), 295-298.